Однократная внутрисуставная инъекция JTA-004 — комбинации человеческой плазмы, гиалуроновой кислоты и клонидина — по сравнению с плацебо при симптоматическом остеоартрите коленного сустава: исследование фазы 3

Цель: Эффективность внутрисуставных методов лечения остеоартрита ограничена их результативностью, безопасностью или продолжительностью действия. JTA-004 — потенциально новый препарат для внутрисуставного введения при остеоартрите, сочетающий гиалуроновую кислоту и клонидин с человеческой плазмой для усиления эффектов гиалуроновой кислоты. Целью исследования была оценка эффективности и безопасности JTA-004 у пациентов с симптоматическим остеоартритом коленного сустава; первичной целью была оценка эффективности JTA-004 по показателю боли по шкале WOMAC по сравнению с плацебо.

Дизайн: Многоцентровое исследование фазы 3 — рандомизированное двойное слепое клиническое исследование с плацебо и активным контролем, в котором оценивали эффективность и безопасность однократной внутрисуставной инъекции JTA-004 по сравнению с физиологическим раствором (основная гипотеза) и препаратом сравнения, содержащим гиалуроновую кислоту (Synvisc-One®; вторичная гипотеза), у пациентов с остеоартритом коленного сустава 2-й или 3-й степени по Kellgren–Lawrence. Для проверки вторичной гипотезы оценивали не меньшую эффективность JTA-004 по сравнению с активным препаратом сравнения, сопоставляя средние различия показателя боли по WOMAC между двумя группами лечения; граница не меньшей эффективности составляла Δ = 10 мм. Первичной конечной точкой эффективности было изменение показателя боли по WOMAC относительно исходного уровня к 3-му месяцу. Основные вторичные конечные точки эффективности включали изменения относительно исходного уровня показателей функции и скованности по WOMAC на 3-м и 6-м месяцах, долю ответивших на лечение по критериям OMERACT-OARSI, общую оценку состояния и применение препаратов неотложной терапии. Безопасность оценивали по сообщениям о нежелательных явлениях и показателям жизненно важных функций после инъекции.

Результаты: Всего рандомизировали 746 пациентов, из них 687 (92,1%) завершили исследование. По первичной конечной точке значимых различий между JTA-004 и плацебо не выявлено (различие средних, рассчитанных методом наименьших квадратов: −1,50 мм; 95% ДИ 5,12–2,12; p = 0,42), как и между JTA-004 и Synvisc-One® (различие средних, рассчитанных методом наименьших квадратов: 2,40; 95% ДИ −1,22–6,02; p = 0,20). Также не выявлено различий ни по одному из показателей эффективности в основной популяции исследования. Безопасность и переносимость JTA-004 были хорошими; частота любых зарегистрированных нежелательных явлений и прекращения участия в исследовании не различалась между группами.

Выводы: Однократная внутрисуставная инъекция JTA-004 не превосходила физиологический раствор (различие средних, рассчитанных методом наименьших квадратов: −1,50 мм; 95% ДИ 5,12–2,12; p = 0,42) или Synvisc-One® (различие средних, рассчитанных методом наименьших квадратов: 2,40; 95% ДИ −1,22–6,02; p = 0,20) по влиянию на симптомы остеоартрита в общей популяции исследования.