Хроническое воспаление стимулирует формирование третичных лимфоидных структур в придатке яичка и развитие аутоиммунных нарушений фертильности у мышей

Недостаток знаний о слизистой оболочке придатка яичка отчасти объясняет частое отнесение мужского бесплодия к идиопатическому. Воспалительные триггеры, включая инфекции и аутоиммунные процессы, могут нарушать иммунологическую привилегированность, вызывать образование антиспермальных антител (ASA) и ухудшать фертильность. Однако механизмы образования ASA изучены недостаточно. На мышиной модели эпидидимита, вызванного истощением регуляторных T-клеток (Treg), мы показали, что нарушение иммунологической толерантности приводит к хроническому аутоиммунному процессу, характеризующемуся наличием ASA и различиями иммунных профилей яичка и придатка яичка. Эти воспалительные изменения нарушают функцию сперматозоидов, способствуют повреждению придатка яичка и приводят к снижению фертильности. Истощение Treg индуцирует формирование в придатке яичка третичных лимфоидных структур, о чём свидетельствует наличие скоплений B- и T-клеток, фибробластов и венул с высоким эндотелием. Сходные аутоантительные ответы выявлены в семенной плазме пациентов с бесплодием, что указывает на сохранность соответствующих механизмов. Таким образом, проведён подробный анализ динамики иммунных клеток и третичных лимфоидных структур при эпидидимите, который создаёт основу для разработки таргетной терапии нарушений фертильности, а также новых методов контрацепции.