Связь ускоренного фенотипического старения, образа жизни и генетического риска с прогрессированием кардиометаболической мультиморбидности: анализ с использованием многостадийной модели

Целью исследования было с помощью многостадийных моделей оценить совместную связь ускорения фенотипического возраста, образа жизни и генетического риска с динамикой кардиометаболической мультиморбидности, а также выяснить, опосредует ли ускорение фенотипического возраста связь между образом жизни и каждым из переходов. В проспективное когортное исследование вошли 365 573 взрослых участника UK Biobank, у которых на исходном уровне не было кардиометаболических заболеваний. С помощью многостадийной модели оценивали отношения рисков (HR) и 95% доверительные интервалы (ДИ) для совместной связи образа жизни и генетического риска с ускорением фенотипического возраста и прогрессированием кардиометаболической мультиморбидности. Для оценки косвенного эффекта ускорения фенотипического возраста на связь между образом жизни и всеми переходами проводили медиаторный анализ. За медиану наблюдения 13,68 года у 54 483 участников возникло первое кардиометаболическое заболевание, у 7 397 развилась кардиометаболическая мультиморбидность, а 27 288 умерли от любых причин. У участников с ускоренным фенотипическим старением и неблагоприятным образом жизни риск всех переходов был выше; HR составляли от 1,53 (95% ДИ 1,37–1,71) до 2,80 (2,62–3,00). Кроме того, у участников с ускоренным фенотипическим старением и высоким генетическим риском был выше риск первого кардиометаболического заболевания (HR 1,46; 95% ДИ 1,32–1,61) и перехода от первого заболевания к кардиометаболической мультиморбидности (2,09; 2,02–2,17). Ускорение фенотипического возраста также частично опосредовало связь образа жизни со всеми переходами; доля опосредованного эффекта составляла от 6,28% (3,46–9,10%) до 9,92% (6,37–13,46%). У участников с ускорением фенотипического возраста риск прогрессирования кардиометаболической мультиморбидности повышен, особенно при неблагоприятном образе жизни и высоком генетическом риске. Ускорение фенотипического возраста частично опосредует связь между образом жизни и прогрессированием кардиометаболической мультиморбидности.