Результаты терапии деландистрогеном моксепарвовеком в реальной клинической практике: двигательные исходы и новые проблемы безопасности

Деландистроген моксепарвовек в настоящее время является единственным зарегистрированным препаратом для генной терапии миодистрофии Дюшенна (МДД). Представляем данные реальной клинической практики о 11 амбулаторных пациентах с МДД в возрасте 4–6 лет, получавших деландистроген моксепарвовек. В течение 1 года после переноса гена пациентов проспективно и по единому протоколу наблюдали для оценки безопасности и двигательных исходов. У 9 пациентов зарегистрировали 15 токсических реакций, связанных с лечением; 4 пациентам потребовалась интенсификация терапии кортикостероидами. Нежелательные явления включали желудочно-кишечные симптомы (n = 7), отклонения активности печеночных ферментов (n = 4), острое повреждение печени (n = 2) и повышение уровня тропонина I (n = 3). У обоих пациентов с острым повреждением печени повышение уровня тропонина I возникло в тесной временной связи с ним, начиная через 8–9 недель после переноса гена, и было купировано кортикостероидами. Клиническое течение у этих двух пациентов как минимум частично соответствовало клеточному иммунному ответу на капсид аденоассоциированного вирусного вектора (AAV). Повышение уровня тропонина I протекало бессимптомно и не сопровождалось острыми изменениями функции сердца по данным эхокардиографии. Через 1 год в когорте отмечалось улучшение показателей двигательной функции по сравнению с исходным уровнем, включая статистически значимое увеличение медианного показателя по шкале North Star Ambulatory Assessment на 4 балла; однако существенные смешивающие факторы, в частности исходная терапия кортикостероидами, ограничивают интерпретацию результатов, и их необходимо учитывать в будущих массивах данных реальной клинической практики. Для оценки долгосрочной безопасности и двигательных исходов необходимо более длительное наблюдение; возможность обобщения полученных результатов остаётся неясной.