Новые препараты на основе ГПП-1 для лечения сахарного диабета 2 типа и ожирения

Одобрение семаглутида и тирзепатида установило новые стандарты лечения сахарного диабета 2 типа и ожирения. На фоне их успеха ускоряется разработка новых препаратов на основе глюкагоноподобного пептида-1 (ГПП-1). Эти препараты следующего поколения воздействуют не только на рецепторы ГПП-1, но и на рецепторы других гастроэнтеропанкреатических гормонов, включая глюкозозависимый инсулинотропный полипептид (ГИП), глюкагон, амилин и пептид YY, усиливая усвоение, запасание и расходование энергии за счёт синергичных механизмов. Активация и блокада рецепторов ГИП, особенно в сочетании с активацией рецепторов ГПП-1, продемонстрировали перспективность. Маридебарт кафраглутид, сочетающий агонизм к рецепторам ГПП-1 с антагонизмом к рецепторам ГИП, служит примером такого инновационного подхода. Коагонисты глюкагона, такие как суводутитид и маздутайд, обеспечили значимое снижение массы тела и улучшение гликемического контроля. Препараты на основе амиллина, включая CagriSema (кагрилинтид + семаглутид) и амикретин, благодаря взаимодополняющим механизмам действия усиливают чувство насыщения и улучшают показатели гликемии. Дальнейшее развитие этого направления представлено тройными агонистами, такими как ретатрутид, воздействующий на рецепторы ГИП, ГПП-1 и глюкагона для усиления метаболических эффектов. Одновременно появление перорально активных низкомолекулярных агонистов рецепторов ГПП-1, таких как дануглипрон и орфорглипрон, устойчивых к ферментативному расщеплению, знаменует собой важный шаг в создании более удобных для пациентов способов лекарственной терапии. В этом обзоре рассматриваются механизмы действия, клиническая разработка и терапевтический потенциал новых препаратов, за исключением уже одобренных средств — лираглутида, семаглутида и тирзепатида. Показано, что многоагонистические препараты и пероральные средства на основе ГПП-1 могут изменить подходы к лечению ожирения и сахарного диабета 2 типа, предлагая более эффективные и лучше переносимые варианты терапии.