Каков конвейер новых препаратов для лечения ожирения?

Ожирение — хроническое заболевание, связанное с повышенным риском осложнений и смертности. Более глубокое понимание механизмов регуляции массы тела и роли кишечник-мозговой оси в аппетите привело к разработке безопасных и эффективных методов лечения ожирения на основе энтеропанкреатических гормонов, таких как агонисты рецепторов глюкагоноподобного пептида-1 (ГПП-1). Семаглутид 2,4 мг 1 раз в неделю, подкожно вводимый агонист рецепторов ГПП-1, одобренный для лечения ожирения в 2021 году, обеспечивает среднюю потерю массы тела на 15–17% при наличии доказательств кардиопротекции. Пероральные агонисты рецепторов ГПП-1 также находятся в разработке, и ранние данные показывают сопоставимую эффективность снижения массы тела с семаглутидом 2,4 мг. В поиске препаратов следующего поколения для лечения ожирения изучают комбинации ГПП-1 с другими энтеропанкреатическими гормонами, обладающими дополняющим и/или синергическим действием, такими как глюкозозависимый инсулинотропный полипептид (ГИП), глюкагон и амилин, чтобы усилить снижение массы тела и кардиометаболические преимущества агонистов рецепторов ГПП-1. Тирзепатид, двойной агонист рецепторов ГПП-1/ГИП, одобрен для контроля гликемии при сахарном диабете 2-го типа, а также для лечения ожирения; в исследованиях фазы 3 при ожирении он обеспечивает снижение массы тела до 22,5%. Другие комбинации энтеропанкреатических гормонов, включая кагрисему (агонист рецепторов ГПП-1/амилина) и тройной агонист ретатрутид (агонист рецепторов ГПП-1/ГИП/глюкагона), также продвинулись до исследований фазы 3 в качестве средств лечения ожирения, и ранние данные указывают, что они могут обеспечивать еще большее снижение массы тела, чем тирзепатид. Кроме того, препараты с иными механизмами действия, не связанными с энтеропанкреатическими гормонами, например бимагрумаб, могут улучшать состав тела во время снижения массы тела и находятся на ранних этапах клинических исследований. Мы вступили в новую эпоху фармакотерапии ожирения, в которой комбинации энтеропанкреатических гормонов приближаются к снижению массы тела, достигаемому после бариатрической хирургии. В этом обзоре представлены данные об эффективности и безопасности препаратов для лечения ожирения, находящихся в разработке, с акцентом на лечение на основе энтеропанкреатических гормонов, а также рассмотрены клинические последствия и проблемы, которые может принести новая эпоха в ведении ожирения.