Влияние вмешательств, направленных на снижение массы тела, на мужскую фертильность: систематический обзор и метаанализ

Введение: Ожирение — распространённая модифицируемая причина мужского бесплодия. В рекомендациях по подготовке к зачатию мужчинам советуют поддерживать нормальную массу тела, однако в них мало указаний относительно методов и необходимой степени снижения массы тела у мужчин с ожирением. К вмешательствам первой линии для снижения массы тела относятся изменение образа жизни (здоровое питание и физическая активность), а при тяжёлом ожирении — фармакотерапия или бариатрическая хирургия. Каждый из этих методов обеспечивает различную степень снижения массы тела и связан с разными осложнениями, влияние которых на репродуктивную функцию в настоящее время недостаточно изучено.

Цель и обоснование: Обобщить имеющиеся данные о влиянии вмешательств, направленных на снижение массы тела, на репродуктивную функцию мужчин с ожирением и, если возможно, оценить, зависят ли выявленные эффекты от величины снижения массы тела.

Методы: Поиск англоязычных публикаций проводили в базах PubMed, Web of Science, Embase, Cochrane Central Register of Controlled Trials и Scopus с момента их создания по декабрь 2024 года. Использовали заранее определённые ключевые слова, относящиеся к четырём категориям: мужчины, избыточная масса тела/ожирение, снижение массы тела (бариатрическая хирургия, питание, диета, изменение образа жизни, физическая активность, фармакотерапия) и фертильность (зачатие, вспомогательные репродуктивные технологии, сперматозоиды, эякулят). В обзор включали исследования мужчин репродуктивного возраста (18–50 лет), которым проводили вмешательство по поводу ожирения с доказанной эффективностью в отношении снижения массы тела и неоднократно оценивали репродуктивную функцию (анализ эякулята, частоту зачатия, исходы вспомогательных репродуктивных технологий) до и после вмешательства. Метаанализ выполняли, если не менее двух исследований одного и того же метода оценивали исходы способом, подходящим для метаанализа. При наличии не менее пяти подходящих исследований проводили метарегрессионный анализ с учётом достигнутого снижения массы тела. Исследования, не подходившие для метаанализа, анализировали описательно.

Результаты: В анализ включили 32 исследования; в одном из них оценивали одновременно изменение образа жизни и фармакотерапию. Во всех группах вмешательств оценка частоты зачатия и исходов вспомогательных репродуктивных технологий была ограниченной. Почти во всех случаях влияние вмешательств по поводу ожирения на качество эякулята изучали как косвенный показатель репродуктивной функции; достоверность доказательств была низкой. Бариатрическую хирургическую операцию оценивали в 18 исследованиях, включая 12 квазиэкспериментальных исследований, одно рандомизированное контролируемое исследование, одну серию клинических случаев и четыре описания отдельных случаев. Метаанализ рандомизированных контролируемых исследований с моделями фиксированных и случайных эффектов не выявил различий по параметрам спермы между контрольными группами и группами вмешательства ни для одного метода, однако небольшая выборка ограничивает интерпретацию результатов. Метаанализ исходов до и после вмешательства с использованием модели случайных эффектов не выявил клинически значимых изменений параметров эякулята или повреждения ДНК после бариатрической хирургической операции. Фармакотерапию (метформин и лираглутид) оценивали в пяти исследованиях, включая четыре квазиэкспериментальных исследования и одно описание отдельного случая. Данных было недостаточно для обоснованных выводов о влиянии этих препаратов на показатели фертильности. Вмешательства, направленные на изменение образа жизни, оценивали в 10 исследованиях, включая пять квазиэкспериментальных исследований и пять рандомизированных контролируемых исследований. Метаанализ с моделью фиксированных эффектов выявил улучшение нормальной морфологии сперматозоидов (средняя разность 0,59%; 95% доверительный интервал 0,23–0,94) и прогрессивной подвижности (10,56%; 95% доверительный интервал 8,97–12,15) после вмешательств, направленных на изменение образа жизни.

Более широкие последствия: Данные о влиянии вмешательств, направленных на снижение массы тела, на мужскую фертильность ограничены главным образом наблюдательными исследованиями качества эякулята. Улучшение качества эякулята после изменения образа жизни указывает на потенциальную пользу оптимизации питания и физической активности, тогда как незначительные изменения после бариатрической хирургии свидетельствуют о том, что связанное с ожирением нарушение функции сперматозоидов не устраняется пропорционально снижению массы тела и/или что отрицательные последствия быстрого снижения массы тела могут сохраняться. Выявлены существенные пробелы в знаниях, включая недостаточное число рандомизированных исследований, неполную оценку исходов зачатия и ограниченные данные о влиянии агонистов ГПП-1.

Регистрационный номер: CRD 42022349665.