Сахарный диабет при HNF4A-MODY у детей российской популяции: клинические и генетические особенности

Введение: HNF4A-MODY — редкий подтип моногенного сахарного диабета у детей, требующий лечения. Данные о клинических особенностях HNF4A-MODY у детей ограничены. Взрослым пациентам с HNF4A-MODY назначают инсулин, диетотерапию, пероральные сахароснижающие препараты и препараты на основе инкретинов. В этом поперечном исследовании представлены клинические особенности 15 пробандов с генетически подтверждённым HNF4A-MODY из детского регистра MODY в России.

Методы: Представлены генетические, клинические и лабораторные характеристики 15 детей с HNF4A-MODY в российской популяции.

Результаты: Частота HNF4A-MODY среди всех случаев MODY у детей в России составила 1,8% (95% ДИ 1,0–3,0; n = 15/807). Медианный возраст установления диагноза — 12,8 года [12,1–14,0]. В 71,5% случаев гипергликемию выявляли случайно. Концентрация гликированного гемоглобина (HbA1c) составила 8,0% [7,0–9,2]. При рождении макросомия отмечалась у 35,7% пациентов, гипогликемия — у 7%. Отягощённый семейный анамнез выявлен в 57,1% случаев; у 50% пациентов сахарный диабет у родственников первой степени родства был диагностирован в возрасте 29 [27,3–32,8] лет, что статистически значимо отличалось от возраста диагностики сахарного диабета у их детей (p < 0,05).

Выводы: Мы обследовали пациентов с HNF4A-MODY, длительность заболевания у которых составила 1,2 [0,8–1,9] года. У всех пациентов выраженность гипергликемии соответствовала диагностическим критериям сахарного диабета. При молекулярно-генетическом исследовании выявлена высокая доля делеций и нонсенс-вариантов — по 28,5% каждого типа. В дебюте сахарного диабета медикаментозное лечение было назначено 64,5% пациентов: инсулин — 21%, метформин — 43%. После генетического исследования и подтверждения HNF4A-MODY у 43% пациентов успешно проведён перевод на препараты сульфонилмочевины, в том числе с полной отменой инсулина. Попытка перевода с инсулина на препараты сульфонилмочевины оказалась безуспешной в одном случае из-за значительного ухудшения контроля гликемии.