Исследование ExPAND: проспективное исследование связи боли при эндометриозе, синтеза нейростероидов и TRPM3

Боль, связанная с эндометриозом, оказывает изнурительное влияние на качество жизни пациенток. Несмотря на высокую распространённость эндометриоза среди женщин репродуктивного возраста, его патофизиология до сих пор неизвестна, что препятствует разработке целенаправленных методов лечения. В проспективном исследовании ExPAND нейростероиды — сульфат прегненолона (PS) и сульфат дегидроэпиандростерона (DHEAS) — рассматриваются как потенциальные факторы боли при эндометриозе благодаря их агонистическому действию на связанный с болью ионный канал TRPM3. Для этого проспективно собирали образцы эндометрия, очагов глубокого эндометриоза и перитонеальной жидкости у пациенток, распределённых в четыре заранее определённые группы по симптомам боли, оценённым с помощью опросника WERF-EPHect: (1) контрольная группа (n=44), (2) пациентки с эндометриозом без болевых симптомов (n=24), (3) пациентки только с выраженной дисменореей (n=54) и (4) пациентки с выраженной дисменореей и нециклической тазовой болью (n=78). Исследование уровня мРНК стероидогенных ферментов в тканях показало значительно более высокую экспрессию CYP17A1 в эндометрии пациенток с выраженными болевыми симптомами по сравнению с контрольной тканью. Кроме того, методом жидкостной хроматографии с тандемной масс-спектрометрией (LC-MS/MS) определяли концентрации нейростероидов в перитонеальной жидкости. Оба нейростероида — PS и DHEAS — присутствовали в перитонеальной жидкости в концентрациях, которые, согласно данным in vitro, способны стимулировать активность TRPM3. Наконец, с помощью микрофлуориметрической визуализации Ca2+ показано, что DHEAS и PS стимулируют сенсорные нейроны человека, полученные из стволовых клеток, зависимым от TRPM3 образом. В совокупности эти данные указывают на возможный вклад стероидогенеза и TRPM3 в развитие боли, связанной с эндометриозом.