Тирзепатид у взрослых с ожирением

Обоснование: Ожирение — сложное хроническое заболевание, связанное с различными сопутствующими состояниями, включая артериальную гипертензию, сахарный диабет и дислипидемию, и создающее значительное глобальное бремя. Стандартные методы лечения, такие как диета, физические упражнения и изменение поведения, часто дают ограниченный эффект и сопровождаются низкой приверженностью. Фармакологические препараты, включая агонисты рецепторов глюкагоноподобного пептида-1 (ГПП-1) и двойные агонисты рецепторов глюкозозависимого инсулинотропного полипептида (ГИП) и ГПП-1, представляют перспективный вариант для людей с ожирением. Это один из трёх обзоров, посвящённых различным агонистам рецепторов ГИП/ГПП-1 у взрослых с ожирением.

Цель: Оценить эффекты двойного агониста рецепторов ГИП/ГПП-1 тирзепатида у взрослых с ожирением.

Методы поиска: 17 декабря 2024 года был проведён поиск в CENTRAL, MEDLINE, Embase, LILACS и двух регистрах клинических исследований.

Критерии включения: В обзор включали рандомизированные контролируемые исследования (РКИ) с участием взрослых с ожирением, в которых тирзепатид в любой дозе сравнивали с плацебо, структурированной программой изменения образа жизни, другим препаратом для лечения ожирения, другими агонистами рецепторов ГПП-1 или агонистами рецепторов ГИП/ГПП-1; минимальная продолжительность наблюдения составляла 6 месяцев.

Исходы: К критически важным исходам относили массу тела, нежелательные явления, большие неблагоприятные сердечно-сосудистые события (MACE), качество жизни и смертность. К важным исходам относили окружность талии и другие сопутствующие заболевания, связанные с ожирением.

Риск систематической ошибки: Для оценки риска систематической ошибки использовали исходную версию инструмента Cochrane (RoB 1).

Методы синтеза: Для каждого исхода результаты объединяли в метаанализе с использованием модели случайных эффектов. Если это было невозможно, результаты описывали нарративно. Достоверность доказательств по каждому исходу оценивали по системе GRADE. Основным представлявшим интерес сравнением в обзоре было сравнение тирзепатида с плацебо.

Включённые исследования: В обзор включили девять РКИ с участием 7111 человек в возрасте от 36,1 до 65,25 года, преимущественно из стран с высоким и средним уровнем дохода. Основное сравнение — тирзепатид и плацебо — основывалось на данных восьми исследований; в одном исследовании тирзепатид сравнивали с семаглутидом. В исследования включали участников с сопутствующими заболеваниями, связанными с избыточной массой тела. В семи исследованиях изучались отдельные подгруппы, включая пациентов с сахарным диабетом 2 типа, предиабетом, хронической сердечной недостаточностью, обструктивным апноэ сна (после длительного периода предварительного лечения), а также представителей различных расовых групп. Тирзепатид вводили подкожно один раз в неделю в дозах от 5 до 15 мг. Во всех исследованиях наблюдение было среднесрочным, в одном — долгосрочным. Во всех девяти исследованиях производитель препарата играл существенную роль в разработке, проведении, анализе или подготовке публикации.

Синтез результатов: Тирзепатид по сравнению с плацебо (среднесрочное наблюдение: 12–18 месяцев). Тирзепатид, вероятно, обеспечивает большее процентное снижение массы тела относительно исходного уровня (разность средних (РС) −16,03; 95% доверительный интервал (ДИ) от −18,91 до −13,14; 8 исследований, 6317 участников; доказательства умеренной достоверности), а также увеличивает число людей, достигших снижения массы тела на 5% (отношение рисков (ОР) 3,60; 95% ДИ 2,44–5,30; I² = 86%; 5 исследований, 4455 участников; доказательства умеренной достоверности). Тирзепатид может увеличивать частоту несерьёзных нежелательных явлений (ОР 1,33; 95% ДИ 1,03–1,71; 5 исследований, 4582 участника; доказательства низкой достоверности). Доказательства в отношении влияния на серьёзные нежелательные явления очень неопределённы (ОР 0,99; 95% ДИ 0,88–1,12; 8 исследований, 6359 участников; доказательства очень низкой достоверности). Тирзепатид может практически не влиять на частоту нежелательных явлений, приводящих к прекращению лечения (ОР 2,06; 95% ДИ 1,21–3,52; 8 исследований, 6359 участников; доказательства низкой достоверности). Тирзепатид, вероятно, практически не влияет на частоту MACE (ОР 0,75; 95% ДИ 0,34–1,66; I² = 0%; 7 исследований, 5628 участников; доказательства умеренной достоверности). Тирзепатид, вероятно, не приводит к клинически значимому улучшению качества жизни по домену физического функционирования опросника IWQOL-Lite-CT (РС 9,91; 95% ДИ 7,81–12,02; 6 исследований, 5020 участников; доказательства умеренной достоверности). Тирзепатид, вероятно, практически не влияет на смертность (ОР 0,79; 95% ДИ 0,34–1,83; 7 исследований, 5628 участников; доказательства умеренной достоверности).

Тирзепатид по сравнению с плацебо (долгосрочное наблюдение: 3,5 года). Тирзепатид, вероятно, обеспечивает большее процентное снижение массы тела относительно исходного уровня (РС −15,66; 95% ДИ от −19,14 до −12,18; 1 исследование, 1032 участника; доказательства умеренной достоверности), а также увеличивает число людей, достигших снижения массы тела на 5% (ОР 2,81; 95% ДИ 2,33–3,38; 1 исследование, 1032 участника; доказательства умеренной достоверности). Тирзепатид может практически не влиять на частоту несерьёзных нежелательных явлений (ОР 1,05; 95% ДИ 0,98–1,11; 1 исследование, 1032 участника; доказательства низкой достоверности). Доказательства в отношении влияния на серьёзные нежелательные явления очень неопределённы (ОР 1,14; 95% ДИ 0,79–1,65; 1 исследование, 1032 участника; доказательства очень низкой достоверности). Тирзепатид может практически не влиять на частоту нежелательных явлений, приводящих к прекращению лечения (ОР 1,64; 95% ДИ 0,97–2,76; 1 исследование, 1032 участника; доказательства низкой достоверности). Тирзепатид, вероятно, практически не влияет на частоту MACE (ОР 0,56; 95% ДИ 0,22–1,42; 1 исследование, 1032 участника; доказательства умеренной достоверности). Тирзепатид может практически не приводить к клинически значимому улучшению качества жизни по показателю физического компонента шкалы SF-36 (РС 2,70; 95% ДИ от 0,00 до 5,40; 1 исследование, 1032 участника; доказательства низкой достоверности). Тирзепатид может практически не влиять на смертность (ОР 0,83; 95% ДИ 0,22–3,17; 1 исследование, 1032 участника; доказательства низкой достоверности).

Выводы авторов: Тирзепатид, вероятно, приводит к снижению массы тела при среднесрочном наблюдении, и это первоначальное снижение, вероятно, сохраняется при более длительном наблюдении. Долгосрочное влияние на другие исходы, значимые для пациентов, может быть ограниченным или остаётся неопределённым. Низкая достоверность доказательств в отношении нежелательных явлений, приводящих к прекращению лечения, при среднесрочном и долгосрочном наблюдении может дополнительно ограничивать понимание устойчивости первоначального эффекта. Все включённые исследования финансировал производитель препарата, что вызывает опасения относительно возможного конфликта интересов. Необходимы дальнейшие независимые исследования, особенно с участием недостаточно представленных групп населения, чтобы лучше понять более широкий спектр эффектов тирзепатида при лечении ожирения.

Финансирование: Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ). Регистрация: Протокол (2022): DOI: 10.1002/14651858.CD015092. Обновлённый протокол (2025): PROSPERO CRD420250654193.