Эффективность и безопасность агонистов рецепторов глюкагоноподобного пептида-1 и коагонистов для снижения массы тела у взрослых без сахарного диабета: обновлённый систематический обзор

Введение: Агонисты рецепторов глюкагоноподобного пептида-1 (ГПП-1) всё чаще применяют для контроля массы тела.

Цель: Обновить предыдущий систематический обзор эффективности и безопасности агонистов рецепторов ГПП-1 и коагонистов у взрослых с избыточной массой тела или ожирением без сахарного диабета.

Источники данных: MEDLINE, Embase и Cochrane Central Register of Controlled Trials за период с 5 октября 2024 года по 25 марта 2026 года.

Отбор исследований: Рандомизированные контролируемые исследования (РКИ) с длительностью лечения не менее 16 недель.

Извлечение данных: Два рецензента независимо извлекали данные.

Синтез данных: В обзор включили 38 РКИ (n = 25 816), в том числе 14 новых исследований (n = 11 000), добавленных по сравнению с предыдущим обзором. Среди доступных на рынке препаратов снижение массы тела по сравнению с плацебо достигало 5,8% (95% ДИ от 8,0 до 3,6%) для лираглутида, 14,8% (ДИ от 16,2 до 13,4%) для подкожного семаглутида, 14,3% (ДИ от 17,2 до 11,4%) для перорального семаглутида, 12,4% (ДИ от 15,1 до 9,7%) для орфорглипрона и 19,0% (ДИ от 21,6 до 16,4%) для тирзепатида. Численно большее снижение массы тела по сравнению с плацебо наблюдалось при применении новых мультиагонистов: 23,9% (ДИ от 29,3 до 18,5%) для амкретина и 22,1% (ДИ от 24,9 до 19,3%) для ретатрутида. Желудочно-кишечные нежелательные явления (НЯ) оставались частыми (агонисты рецепторов ГПП-1 по сравнению с плацебо: 76,0% против 40,1%). Доля прекращения лечения из-за НЯ в целом была низкой (10,7% против 3,4%), однако при применении некоторых пероральных препаратов численно повышалась. Серьёзные НЯ (6,5% против 5,2%) и летальные исходы (0,1% против 0,0%) наблюдались редко; новых сигналов безопасности не выявлено. В прямых сравнительных исследованиях семаглутид и JNJ-64565111 обеспечивали большее снижение массы тела, чем лираглутид, а тирзепатид и комбинация кагрилинтида с семаглутидом (CagriSema; Novo Nordisk) — большее снижение массы тела, чем семаглутид.

Ограничения: Гетерогенность исследований не позволила выполнить количественный синтез. Данные о безопасности представлялись непоследовательно.

Выводы: Агонисты рецепторов ГПП-1 обеспечивают значительное снижение массы тела у взрослых без сахарного диабета; спектр терапевтических возможностей расширяется за счёт пероральных препаратов и мультиагонистов.

Основной источник финансирования: отсутствует. (PROSPERO: CRD42024505558).