Иммуномодулирующее действие прогестерона при ранней беременности у жвачных: механизмы и значение для фертильности крупного рогатого скота

Прогестерон, традиционно рассматриваемый как гормон, обеспечивающий сохранение беременности, играет также ключевую иммуномодулирующую роль, необходимую для успешного течения беременности у крупного рогатого скота. В этом обзоре обобщены современные представления об иммунной регуляции, опосредованной прогестероном, на ранних сроках беременности у коров с акцентом на молекулярные механизмы. К ним относятся геномные пути с участием ядерных рецепторов прогестерона, негеномная передача сигналов через мембранные рецепторы прогестерона и мембранный компонент 1 рецептора прогестерона, а также иммунорегуляторные эффекты прогестерон-индуцированного блокирующего фактора (PIBF). Прогестерон действует как локально, в области материнско-плодного интерфейса, так и системно, формируя иммунную толерантность и защищая развивающийся концептус. Локально он способствует созданию противовоспалительной микросреды за счёт увеличения числа регуляторных Т-клеток, снижения цитотоксичности естественных киллеров и подавления активации дендритных клеток. Он снижает экспрессию провоспалительных цитокинов, таких как фактор некроза опухоли α и интерферон-γ, и повышает экспрессию противовоспалительных цитокинов, включая интерлейкин-4 и интерлейкин-10. Кроме того, прогестерон ингибирует сигнальный путь ядерного фактора κB, ослабляя тем самым воспалительные реакции. PIBF способствует формированию профиля цитокинов Т-хелперов 2-го типа и снижает цитотоксическую активность. Согласно новым данным, прогестерон также регулирует иммунную функцию периферических органов, включая тимус, селезёнку, лимфатические узлы и костный мозг, что указывает на системную иммунорегуляцию. Однако видовые различия в экспрессии рецепторов, сигнальных каскадах и реактивности иммунных клеток остаются недостаточно изученными. Устранение этих пробелов необходимо для оптимизации воспроизводства в скотоводстве. Таким образом, всестороннее понимание иммунологических функций прогестерона может способствовать повышению показателей фертильности и расширить представления об иммунной толерантности матери к плоду у жвачных.