Причинно-следственная связь между антигипертензивными препаратами и гонартрозом: исследование методом менделевской рандомизации с использованием лекарственных мишеней

Недавние исследования выявили устойчивую связь между артериальной гипертензией и гонартрозом; у пациентов нередко встречаются оба заболевания. Мы применили менделевскую рандомизацию, чтобы оценить влияние антигипертензивных препаратов на риск гонартроза, дать клинические рекомендации по сопутствующей лекарственной терапии и выявить потенциальные терапевтические мишени при гонартрозе. В качестве инструментальных переменных отобрали однонуклеотидные полиморфизмы, связанные с систолическим артериальным давлением и расположенные вблизи генов-мишеней препаратов. Затем с помощью менделевской рандомизации сопоставили данные об экспозиции с данными полногеномных исследований ассоциаций гонартроза, чтобы оценить влияние антигипертензивных препаратов на риск этого заболевания. Снижение экспрессии гена-мишени SLC12A2 было достоверно связано с уменьшением риска гонартроза (отношение шансов 0,915; 95% доверительный интервал 0,869–0,964; p < 0,001). Полученные результаты указывают на возможный благоприятный эффект ингибиторов SLC12A2 при гонартрозе и позволяют рассматривать ген SLC12A2 как потенциальную терапевтическую мишень. При лечении пациентов с артериальной гипертензией и гонартрозом практикующие врачи могут рассмотреть возможность отдавать предпочтение ингибиторам SLC12A2.