Сердечно-сосудистые исходы применения семаглутида и тирзепатида у пациентов с сахарным диабетом 2-го типа в клинической практике

Исследования сердечно-сосудистых исходов применения инкретиновых препаратов тирзепатида и семаглутида продемонстрировали их пользу в популяциях с различным уровнем сердечно-сосудистого риска. Однако из-за отсутствия прямых сравнений этих препаратов решения о лечении основываются на косвенных данных, полученных в неоднородных популяциях участников исследований, поэтому оптимальный выбор терапии остаётся неопределённым. В настоящей работе проведены пять когортных исследований для оценки эффективности тирзепатида и семаглутида у пациентов с повышенным сердечно-сосудистым риском, включая пациентов с ожирением и сахарным диабетом 2-го типа, включённых в страховые программы США в период с 2018 по 2025 год. Сначала мы воспроизвели дизайн двух исследований сердечно-сосудистых исходов — SUSTAIN-6 (семаглутид по сравнению с ситаглиптином, использованным в качестве заменителя плацебо) и SURPASS-CVOT (тирзепатид по сравнению с дулаглутидом), чтобы сопоставить результаты и критически оценить дизайн, данные и аналитическую схему. Затем мы оценили каждый препарат в расширенных популяциях, более соответствующих пациентам, которых обычно наблюдают в клинической практике. Наконец, мы провели прямое сравнение тирзепатида и семаглутида. Исходные смешивающие факторы были сбалансированы методом сопоставления по баллу склонности. Для первичной комбинированной конечной точки, включавшей инфаркт миокарда, инсульт или смерть от любой причины, сопоставление с эталонными исследованиями выявило высокое соответствие между результатами исходных исследований и их воспроизведённых когорт для всех отдельных конечных точек, за исключением смерти от любой причины в исследовании SUSTAIN-6; это было учтено в последующем анализе. В расширенных популяциях при сравнении семаглутида с ситаглиптином по комбинированной конечной точке, включавшей инфаркт миокарда или инсульт, отношение рисков составило 0,82 (95% ДИ 0,74–0,91), а при сравнении тирзепатида с дулаглутидом по комбинированной конечной точке, включавшей также смерть, — 0,87 (95% ДИ 0,75–1,01). При прямом сравнении тирзепатида с семаглутидом отношение рисков составило 1,06 (95% ДИ 0,95–1,18). Эти результаты свидетельствуют о сопоставимой сердечно-сосудистой пользе тирзепатида и семаглутида в клинической практике и показывают, что тщательно спланированные исследования реальных данных могут дополнять рандомизированные клинические исследования. Регистрация в ClinicalTrials.gov: NCT06659744, NCT07088718, NCT07096063.