Лидокаин уменьшает нарушение регуляции микроРНК и активацию сигнальных киназ в свиной модели ишемически-реперфузионного повреждения лёгких

Ишемически-реперфузионное (И/Р) повреждение — серьёзное осложнение трансплантации лёгких. Согласно последним данным, митоген-активируемые протеинкиназы (MAPK), такие как p38 MAPK и внеклеточная сигнал-регулируемая киназа (ERK), а также функционально связанные с ними киназы — фосфоинозитид-3-киназа (PI3K) и протеинкиназа B (AKT), участвуют в патофизиологии И/Р-повреждения, опосредуя воспалительные реакции и сигнальные процессы клеточного ответа на стресс. МикроРНК также регулируют эти процессы. Лидокаин обладает противовоспалительной активностью в различных тканях, однако его способность изменять экспрессию микроРНК и активацию киназ в лёгких изучена недостаточно. В настоящем исследовании изучали участие этих сигнальных молекул в И/Р-повреждении лёгких и оценивали модифицирующее действие лидокаина в модели аутотрансплантации лёгкого у свиней. В исследование включили 18 свиней крупной белой породы, которых распределили в группы ложнооперированных животных (n = 6), контрольную группу (аутотрансплантация лёгкого, n = 6) и группу лечения лидокаином (n = 6). Лидокаин вводили в виде болюса 1,5 мг/кг с последующей непрерывной инфузией в дозе 1,5 мг·кг⁻¹·ч⁻¹. Биоптаты лёгких брали до ишемии, перед реперфузией, а также через 30 и 60 минут после начала реперфузии. Оценивали общий и фосфорилированный уровни p38 MAPK, ERK, PI3K и AKT (Thr308, Ser473), а также экспрессию miR-126, miR-142-5p, miR-152 и miR-155. И/Р-повреждение повышало уровни p38 MAPK и AKT и усиливало фосфорилирование всех четырёх киназ. Уровни микроРНК также повышались. Лидокаин частично или полностью ослаблял эти изменения. Полученные данные подтверждают участие перечисленных молекулярных путей в И/Р-повреждении лёгких и позволяют предположить, что лидокаин может оказывать защитное действие за счёт их модуляции.