Характеристика циклов и клинических осложнений у пациентов с циклическим синдромом Кушинга: данные международного ретроспективного когортного исследования

Введение: Циклический синдром Кушинга (cCS) характеризуется колебаниями секреции кортизола, что нередко приводит к диагностическим ошибкам или задержке постановки диагноза и, возможно, к менее благоприятным исходам. Целью исследования было выявить ранее не опубликированные случаи cCS, охарактеризовать клинические проблемы и разработать стратегии улучшения исходов на основе анализа особенностей циклов, частоты пиков и осложнений.

Методы: Ретроспективное наблюдательное исследование проведено в 43 эндокринологических центрах 21 страны. В исследование включали пациентов с подтверждённым синдромом Кушинга, у которых выявляли два или более пиков гиперкортизолемии и один или более спонтанных периодов эукортизолемии или гипокортизолемии. Анализировали клинические показатели, включая сопутствующие заболевания и признаки избытка кортизола, биохимические показатели, включая скрининговые и подтверждающие тесты, данные визуализации, лечение, осложнения и исходы.

Результаты: В период с 1 декабря 2023 года по 2 февраля 2025 года были выявлены 116 потенциально соответствующих критериям пациентов, из которых 110 включили в исследование. Большинство пациентов составляли женщины — 84 (76%) из 110; медианный возраст на момент постановки диагноза составил 44,0 года (межквартильный размах 31,8–58,3). Источник cCS был гипофизарным у 70 (64%) пациентов, эктопическим — у 25 (23%), надпочечниковым — у 3 (3%), а у 12 (11%) оставался неустановленным. Цикличность преимущественно определяли по уровню свободного кортизола в суточной моче; медианная концентрация в пиковые периоды составляла 7,40 × ВГН (диапазон 0,44–299), а в периоды спадов — 0,31 × ВГН (0,02–0,98). Медианное число пиков составило 3,0 (межквартильный размах 2,0–4,0); у большинства пациентов — 55 (86%) из 64 — пики возникали через нерегулярные интервалы. Наиболее частыми и выраженными пики были при эктопическом cCS. У 87 (81%) из 108 пациентов симптомы усиливались в период пиков, а у 79 (74%) из 107 — уменьшались в периоды спадов; у 31 (28%) из 110 пациентов развилась спонтанная надпочечниковая недостаточность. Двусторонний забор крови из нижних каменистых синусов (BIPSS) выполняли в период спада у 14 пациентов (18% из 78 процедур). При визуализации опухоли не были обнаружены у 35 (32%) из 110 пациентов, а у 9 (8%) из-за ошибочной классификации были выполнены необоснованные операции не в той анатомической области. После медианного периода наблюдения 5,8 года (межквартильный размах 2,6–10,5) у 55 (50%) из 110 пациентов была достигнута полная биохимическая ремиссия после хирургического лечения, у 7 (6%) наступила спонтанная ремиссия, у 22 (20%) заболевание контролировалось медикаментозно, у 6 (5%) была достигнута частичная ремиссия, у 11 (10%) заболевание оставалось неконтролируемым, а 9 (8%) пациентов были потеряны для последующего наблюдения. За весь период наблюдения умерли 3% пациентов (3 из 110). Также были зарегистрированы задержка постановки диагноза у 45 (41%) из 110 пациентов и задержка начала лечения у 47 (43%).

Выводы: Даже в специализированных центрах диагностика и лечение cCS остаются сложными и сопровождаются высокой частотой спонтанной надпочечниковой недостаточности, необоснованных операций и неблагоприятных исходов. При эктопическом cCS пики были наиболее частыми и выраженными. Эти результаты могут помочь определить тактику визуализации и сроки выполнения BIPSS у пациентов с активным скрытым АКТГ-зависимым cCS. Перед выполнением BIPSS необходимо биохимически подтвердить гиперкортизолемию, чтобы правильно локализовать опухоль. Пациентам с подозрением на cCS или подтверждённым cCS следует выдавать наборы для сбора слюны, чтобы регистрировать динамические изменения, а также назначать глюкокортикоиды для применения в качестве меры предосторожности.

Финансирование: Отсутствовало.