Безопасность и фармакокинетика SOR102 — перорального биспецифического ингибитора ФНО и интерлейкина-23 — у здоровых участников и пациентов с язвенным колитом: первое исследование применения у человека, двойное слепое рандомизированное плацебоконтролируемое исследование фазы 1

Введение: SOR102 представляет собой пероральное биспецифическое антитело на основе однодоменных антител, направленных против ФНО и интерлейкина-23p19. Целью исследования была оценка безопасности, фармакокинетики, клинической и биологической активности SOR102 у здоровых участников и пациентов с активным язвенным колитом.

Методы: Это первое исследование применения препарата у человека — двойное слепое рандомизированное плацебоконтролируемое исследование фазы 1 — проводилось в центрах клинических исследований Великобритании, Украины и Грузии. Централизованную рандомизацию выполняли с помощью интерактивной системы ответов через интернет по схеме, подготовленной независимым неослепленным статистиком. В части 1 здоровых участников рандомизировали в соотношении 6:2 для однократного введения возрастающих доз SOR102 или плацебо. В части 2 здоровых участников рандомизировали в соотношении 8:2 для приема SOR102 или плацебо 2 раза в сутки в течение 7 дней. В части 3 пациентов с язвенным колитом легкой или тяжелой степени активности рандомизировали в соотношении 1:1:1 для приема SOR102 1 раз в сутки, SOR102 2 раза в сутки или плацебо в течение 42 дней. Первичной целью была оценка безопасности и переносимости SOR102. Анализ безопасности проводили у всех участников и пациентов, получивших хотя бы одну дозу исследуемого препарата. Исследование зарегистрировано в ClinicalTrials.gov под номером NCT06080048 и завершено.

Результаты: С 9 октября 2023 года по 16 октября 2024 года оценили соответствие критериям участия 157 человек; 93 из них были исключены, а 64 рандомизированы в одну из трех частей исследования: 48 — в группу SOR102 и 16 — в группу плацебо. В части 1 шесть участников были рандомизированы для получения SOR102 в дозе 135 мг, шесть — 405 мг, шесть — 1215 мг, шесть — 3645 мг, а восемь — плацебо. В части 2 восемь участников были рандомизированы для получения SOR102 в дозе 1215 мг 2 раза в сутки, а двое — плацебо. В части 3 семь пациентов с язвенным колитом были рандомизированы для получения SOR102 в дозе 810 мг 1 раз в сутки, девять — той же дозы 2 раза в сутки, а шесть — плацебо.

В части 1 нежелательные явления, возникшие во время лечения, наблюдались у трех (13%) из 24 участников, получавших SOR102: у двух в группе дозы 135 мг и у одного в группе дозы 405 мг. В группе дозы 135 мг у одного участника отмечались легкая диарея и умеренная дисменорея, а у другого — легкий метеоризм; в группе дозы 405 мг у одного участника наблюдалась легкая дисменорея. В группе плацебо такие явления возникли у двух (25%) из восьми участников: у одного отмечалась легкая боль в месте установки катетера, у другого — легкая головная боль. Только легкая диарея была расценена как связанная с лечением. В части 2 нежелательных явлений, возникших во время лечения, не наблюдалось.

В части 3 по меньшей мере одно нежелательное явление, возникшее во время лечения, отмечалось у семи (44%) из 16 пациентов, получавших SOR102: у пяти в группе приема 810 мг 2 раза в сутки и у двух в группе приема 810 мг 1 раз в сутки; в группе плацебо такие явления наблюдались у трех (50%) из шести пациентов. У двух пациентов из группы приема препарата 2 раза в сутки отмечалось ухудшение язвенного колита; у одного из них оно было тяжелым и являлось единственным серьезным нежелательным явлением, зарегистрированным в исследовании, однако не было расценено как связанное с лечением. Все остальные нежелательные явления были легкой или умеренной степени тяжести. Ни при одной дозе и схеме приема, а также ни в одной части исследования не выявлено клинически значимого влияния SOR102 на электрокардиограмму, показатели жизненно важных функций, результаты физикального обследования или лабораторные показатели; летальных исходов не было.

В части 3 к 42-му дню клинический ответ по шкале Mayo был достигнут у трех (43%) из семи участников в группе приема SOR102 1 раз в сутки, у пяти (56%) из девяти пациентов в группе приема 2 раза в сутки и у одного (17%) из шести пациентов в группе плацебо. Клинический ответ по модифицированной шкале Mayo был достигнут у двух (29%) пациентов в группе приема 1 раз в сутки, у шести (67%) — в группе приема 2 раза в сутки и у двух (33%) — в группе плацебо. Симптоматической ремиссии к 42-му дню достигли три (43%) пациента в группе приема 1 раз в сутки, пять (56%) — в группе приема 2 раза в сутки; в группе плацебо таких пациентов не было.

Выводы: Благоприятный профиль безопасности и предварительные данные об эффективности обосновывают дальнейшую разработку SOR102 для лечения язвенного колита.

Финансирование: Sorriso Pharmaceuticals.