Ось кишечник—мозг—циркадные ритмы при тревоге и депрессии: критический обзор

Тревожные и депрессивные расстройства относятся к наиболее распространённым психическим заболеваниям в мире, однако частота ремиссии остаётся неудовлетворительной, несмотря на достижения фармакотерапии и психотерапии. Ось кишечник—мозг стала новой концептуальной моделью понимания этих расстройств, подчёркивающей двунаправленное взаимодействие между центральной и энтеральной нервными системами, эндокринной и иммунной системами, а также кишечной микробиотой. Доклинические исследования показывают, что безмикробное состояние или дисбиоз усиливают реактивность гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой оси, изменяют синаптическую пластичность и вызывают тревожноподобное и депрессивноподобное поведение, тогда как трансплантация фекальной микробиоты подтверждает причинное влияние микробных сообществ. Нейронные, включая вагусные, эндокринные, включая кортизол, иммунные, включая цитокины, и метаболические пути, включая короткоцепочечные жирные кислоты, метаболиты триптофана и желчные кислоты, сходятся в регуляции настроения и устойчивости к стрессу. Недооценённым, но критически важным аспектом этой модели является циркадная ритмичность. Эндокринные циклы организма и микробные сообщества подвержены суточным колебаниям, которые синхронизируют обмен веществ, активность иммунной системы и нейрональную передачу сигналов. Нарушение этих ритмов вследствие таких факторов, как расстройства сна, нерегулярное питание или сменная работа, изменяет разнообразие микробиоты, ослабляет колебания метаболитов, дестабилизирует регуляцию гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой оси и усиливает нейровоспаление, повышая тем самым уязвимость к психическим расстройствам. Совокупность данных указывает на то, что тревога и депрессия представляют собой системные состояния, обусловленные сочетанной дисрегуляцией нейронных, иммунных, эндокринных, метаболических и циркадных процессов, а не изолированные заболевания мозга. Переосмысление этих расстройств позволяет рассматривать микробные таксоны и метаболиты как потенциальные биомаркеры и терапевтические мишени. Персонализированные вмешательства — от коррекции питания и применения психобиотиков до трансплантации фекальной микробиоты, хрононутриции и иммуномодулирующих стратегий — открывают перспективные возможности для персонализированной психиатрии.