Сравнительная эффективность и безопасность упадацитиниба, аброцитиниба и дупилумаба при резистентной к лечению узловатой почесухе

Введение: Данные реальной клинической практики, сопоставляющие дупилумаб и ингибиторы Янус-киназы 1 (JAK1) при рефрактерной узловатой почесухе, ограничены.

Цель: Сравнить эффективность и безопасность дупилумаба, аброцитиниба и упадацитиниба при рефрактерной узловатой почесухе.

Методы: Проведено ретроспективное когортное исследование с участием взрослых пациентов с рефрактерной узловатой почесухой. Рефрактерность определяли как отсутствие ответа по меньшей мере на две системные терапии, показатель по пиковой числовой рейтинговой шкале зуда (PP-NRS) ≥ 7 и наличие не менее 20 узелков. Пациенты получали дупилумаб по 300 мг каждые 2 недели (n = 12), аброцитиниб по 200 мг ежедневно (n = 8) или упадацитиниб по 30 мг ежедневно (две дозы по 15 мг; n = 8). Оценку результатов проводили на 12-й (n = 28), 24-й (n = 22) и 36-й (n = 15) неделях. Первичными конечными точками были изменения показателя PP-NRS и количества узелков. Вторичными конечными точками служили изменения показателей по дерматологическому индексу качества жизни (DLQI), Госпитальной шкале тревоги и депрессии (HADS) и Опроснику удовлетворённости лечением (TSQM-9).

Результаты: Пациенты, получавшие дупилумаб, были старше, имели большую продолжительность заболевания и более высокий уровень IgE (во всех случаях P ≤ 0,002). К 6-му месяцу снижения показателя PP-NRS не менее чем на 4 балла достигли 56% пациентов, получавших дупилумаб, 86% получавших аброцитиниб и 100% получавших упадацитиниб. Уменьшение количества узелков не менее чем на 50% наблюдалось соответственно у 11%, 100% и 100% пациентов. Улучшение показателя DLQI не менее чем на 9 баллов отмечено соответственно у 33%, 86% и 83% пациентов. Показатели HADS снизились во всех группах, наиболее выраженно — в группе упадацитиниба. Нежелательные явления включали акне (n = 4), повышение уровня креатинкиназы (n = 3), реакцию в месте инъекции (n = 2) и опоясывающий лишай (n = 2). Не зарегистрировано случаев крупных неблагоприятных сердечно-сосудистых событий, венозной тромбоэмболии, злокачественных новообразований, тяжёлых инфекций или смерти; ни один пациент не прекратил лечение.

Выводы: В небольшой неоднородной по составу многоцентровой когорте ингибиторы JAK1 продемонстрировали признаки более быстрого уменьшения зуда и более полного очищения кожи от высыпаний по сравнению с дупилумабом, а также клинически значимое улучшение качества жизни.