Консенсусный метаанализ полногеномных ассоциативных исследований болезни Альцгеймера и родственных деменций

Для более полной характеристики генетической архитектуры болезни Альцгеймера (БА) и родственных деменций (ADRD) выполнен метаанализ полногеномных ассоциативных исследований среди лиц европейского происхождения, включавший 128 681 случай заболевания или прокси-случай ADRD и 849 833 контрольных лица или прокси-контроля. Выявлен 91 генетический локус, ассоциированный с риском ADRD, включая 16 новых локусов; 56 локусов обнаруживались только у пациентов с клинически диагностированной БА. Кроме того, составлен перечень из 18 локусов, включая 15 новых, требующих дальнейшей внешней валидации. Полигенный показатель, объединявший эффекты локусов ADRD за исключением APOE, был преимущественно связан с БА, а не с патологией, не обусловленной БА. У лиц, относящихся к 10-му децилю показателя, риск выявления при смерти нейрофибриллярных клубков стадии Braak выше 5 и умеренной или тяжёлой патологии в виде нейритических амилоидных бляшек был вдвое выше, чем у лиц из группы с медианным значением показателя.