Изменение кардиометаболических показателей в зависимости от повторного набора массы тела после отмены тирзепатида у взрослых с ожирением: постфактум-анализ исследования SURMOUNT-4

Значимость: В исследовании SURMOUNT-4 большинство взрослых с ожирением после отмены тирзепатида, назначавшегося в течение 36 недель, снова набрали массу тела. Связь между степенью повторного набора массы тела и изменением кардиометаболических показателей после отмены тирзепатида неизвестна.

Цель: Оценить изменение кардиометаболических показателей в зависимости от степени повторного набора массы тела после отмены тирзепатида.

Методы: В этот постфактум-анализ исследования SURMOUNT-4 включили участников, получавших тирзепатид, у которых к 36-й неделе масса тела снизилась не менее чем на 10% и которые при рандомизации были распределены в группу плацебо. Данные собирали с марта 2021 года по май 2023 года; анализ проводили с февраля 2024 года по март 2025 года.

Вмешательства: После 36 недель лечения тирзепатидом в максимально переносимой дозе 10 или 15 мг участников рандомизировали в соотношении 1:1: они либо продолжали получать тирзепатид, либо переходили на плацебо на 52 недели (с 36-й по 88-ю неделю).

Основные оцениваемые показатели: Изменения кардиометаболических показателей с 36-й по 88-ю неделю после отмены тирзепатида оценивали в зависимости от доли массы тела, набранной к 88-й неделе от массы, потерянной за время лечения тирзепатидом с 0-й по 36-ю неделю: менее 25%, от 25 до менее 50%, от 50 до менее 75% и 75% или более.

Результаты: В анализ вошли 308 участников: 219 (71,1%) женщин и 89 (28,9%) мужчин; средний возраст (стандартное отклонение) составил 47,1 (12,2) года. В группах с повторным набором менее 25%, от 25 до менее 50%, от 50 до менее 75% и 75% или более было соответственно 54, 77, 103 и 74 участника. Исходные демографические и клинические характеристики групп были сходными. За первые 36 недель лечения тирзепатидом масса тела участников снизилась, а кардиометаболические показатели улучшились. После отмены тирзепатида, с 36-й по 88-ю неделю, среднее изменение окружности талии увеличивалось в зависимости от степени повторного набора массы тела: 0,8 см (95% ДИ от −1,0 до 2,6) при наборе менее 25%; 5,4 см (95% ДИ от 4,0 до 6,8) при наборе от 25 до менее 50%; 10,1 см (95% ДИ от 8,9 до 11,3) при наборе от 50 до менее 75%; 14,7 см (95% ДИ от 12,7 до 16,7) при наборе 75% или более (p < 0,001). Аналогичная тенденция наблюдалась для систолического артериального давления: 6,8 мм рт. ст. (95% ДИ от 3,9 до 9,7), 7,3 мм рт. ст. (95% ДИ от 4,8 до 9,8), 9,6 мм рт. ст. (95% ДИ от 7,1 до 12,1) и 10,4 мм рт. ст. (95% ДИ от 8,0 до 12,8) соответственно (p = 0,002); холестерина не-ЛПВП: −0,4% (95% ДИ от −7,3 до 6,5), 1,6% (95% ДИ от −2,3 до 5,5), 8,4% (95% ДИ от 3,9 до 12,9) и 10,8% (95% ДИ от 5,3 до 16,3) соответственно; гликированного гемоглобина: 0,14% (95% ДИ от 0,06 до 0,22), 0,15% (95% ДИ от 0,09 до 0,21), 0,27% (95% ДИ от 0,21 до 0,33) и 0,35% (95% ДИ от 0,29 до 0,41) соответственно (p < 0,001); инсулина натощак: −4,0% (95% ДИ от −20,7 до 12,7), 15,4% (95% ДИ от 2,3 до 28,5), 46,2% (95% ДИ от 29,5 до 62,9) и 26,3% (95% ДИ от 9,6 до 43,0) соответственно. На 88-й неделе изменения окружности талии, холестерина не-ЛПВП и инсулина натощак у участников, набравших менее 25% потерянной массы тела, статистически значимо не отличались от показателей на 36-й неделе.

Выводы и значимость: В этом постфактум-анализе исследования SURMOUNT-4 у большинства участников с ожирением, снизивших массу тела за 36 недель лечения тирзепатидом, после отмены препарата в течение года восстановилось не менее 25% потерянной массы. Чем больше был повторный набор массы тела, тем сильнее ослаблялось первоначальное улучшение кардиометаболических показателей по сравнению с участниками, сохранившими снижение массы тела. Эти результаты подчёркивают важность продолжения лечения ожирения.

Регистрация исследования: ClinicalTrials.gov, идентификатор NCT04660643.