Перестройка гликолиза при лейомиомах матки: генетические, транскриптомные, протеомные и метаболомные данные

Лейомиомы матки, или миомы, — распространённые, но клинически значимые доброкачественные опухоли, выявляемые у 70–80% женщин репродуктивного возраста. Несмотря на высокую распространённость, причины развития миом изучены не полностью. Цель этого обзора — описать особенности метаболизма миом, обеспечивающие потребности в биосинтезе, пролиферацию, продукцию внеклеточного матрикса, выживание клеток и фиброз. В частности, мы предполагаем, что перестройка гликолиза — адаптация, характерная для фиброза лёгких, почек, сердца и печени, — играет важную роль в развитии миом. Результаты генетических, транскриптомных, протеомных и метаболомных исследований убедительно свидетельствуют о связи метаболизма с биологией миом и выявляют генотип-специфические метаболические изменения, например дефицит фумаратгидратазы (FH) и мутации гена MED12, кодирующего медиатор транскрипции РНК-полимеразы II. В моделях заболеваний вне матки гликолиз связывают с продукцией внеклеточного матрикса и фиброзом через активацию сигнальных путей трансформирующего фактора роста бета (TGF-β) и канонического пути Wnt (Wnt/β-катенин), что позволяет предположить их ключевую роль в патогенезе миом при перестройке гликолиза. Другие регуляторы метаболизма, включая индуцируемый гипоксией фактор 1-альфа (HIF-1α), мишень рапамицина у млекопитающих (mTOR) и фосфоинозитид-3-киназу/протеинкиназу B (PI3K/Akt), также могут поддерживать фиброзный фенотип за счёт сопряжения сигнальных путей, стимулирующих продукцию внеклеточного матрикса, с метаболическим программированием. Предлагаемый метаболический подход к патогенезу миом побуждает к дальнейшему изучению механизмов на моделях, специфичных для матки, и к поиску терапевтических мишеней в исследованиях с более крупными когортами.