Риск гинекологических опухолей при применении агонистов рецептора глюкагоноподобного пептида-1 и ингибиторов натрий-глюкозного котранспортера 2: сетевой метаанализ 91 рандомизированного контролируемого исследования

Введение: Появились опасения по поводу онкогенного потенциала агонистов рецептора глюкагоноподобного пептида-1 (ГПП-1) и ингибиторов натрий-глюкозного котранспортера 2 (SGLT2), особенно в связи с гинекологическими злокачественными новообразованиями. До сих пор единого мнения о рисках, связанных с конкретными схемами лечения, нет. В этом сетевом метаанализе оценивали и сравнивали частоту гинекологических опухолей при применении различных агонистов рецептора ГПП-1 и ингибиторов SGLT2.

Методы: В соответствии с подтверждающим подходом, рекомендованным Cochrane, мы провели сетевой метаанализ с частотным подходом на основе данных рандомизированных контролируемых исследований (РКИ) с участием женщин. Систематический поиск в основных базах данных охватывал публикации по 3 марта 2025 года. Первичной конечной точкой была частота гинекологических опухолей; приемлемость лечения оценивали по частоте выбывания участников. Для проверки результатов провели байесовский анализ чувствительности.

Результаты: В сетевой метаанализ вошло 91 РКИ, включавшее 224 986 участников, в том числе 89 558 женщин. Только тирзепатид в высокой дозе (15 мг/нед) был связан со значимым повышением общего риска гинекологических опухолей по сравнению с контрольными группами: отношение шансов (ОШ) 2,37; 95% доверительный интервал (ДИ) 1,04–5,39; абсолютная разница рисков 0,57%; для одного дополнительного случая необходимо лечить 176 пациенток. При анализе по локализации тирзепатид в высокой (15 мг/нед; ОШ 4,65; 95% ДИ 1,28–16,94) и низкой (5 мг/нед; ОШ 4,61; 95% ДИ 1,07–19,90) дозах был связан со значимым повышением риска опухолей матки. Для остальных схем лечения значимого повышения риска не выявлено.

Выводы: Применение тирзепатида, по-видимому, связано с риском гинекологических опухолей, особенно новообразований матки. Поскольку эти препараты часто назначают пациентам с предрасполагающими факторами риска, необходимо индивидуально оценивать соотношение пользы и риска. Однако нужны дополнительные данные, чтобы подтвердить, обусловлена ли эта связь причинно-следственной зависимостью, а не случайностью или систематической ошибкой. Кроме того, для выяснения лежащих в основе механизмов и обоснования клинических решений необходимы длительные наблюдения.

Регистрация исследования: PROSPERO CRD420251003016. Протокол исследования одобрен комитетом по этике Главного госпиталя трех видов вооруженных сил Национального медицинского центра обороны (TSGHIRB E202516007).