Многоцентровое проспективное исследование фазы II ритуксимаба в комбинации с бортезомибом, леналидомидом и дексаметазоном с последующей поддерживающей терапией леналидомидом (R-VRD) у пациентов с макроглобулинемией Вальденстрема (KMM1803)

Макроглобулинемия Вальденстрема (МВ) характеризуется разнообразными клиническими проявлениями, а стандартные варианты лечения ограничены. Хотя схемы на основе ритуксимаба и ингибиторы тирозинкиназы Брутона улучшили результаты лечения, сохраняются такие проблемы, как неполный ответ и токсичность терапии. В этом проспективном многоцентровом исследовании фазы II оценивали эффективность и безопасность индукционной терапии ритуксимабом, бортезомибом, леналидомидом и дексаметазоном (R-VRD) с последующей поддерживающей терапией леналидомидом у пациентов с симптомной МВ. Первичной конечной точкой была выживаемость без прогрессирования (ВБП) через 2 года; вторичными конечными точками — частота общего ответа, общая выживаемость и безопасность. В исследование включили 38 пациентов (медиана возраста — 66 лет). Частота общего ответа составила 81,6%; полного ответа достигли 18,4% пациентов. По оценкам, через 2 года ВБП и общая выживаемость составили 57,9 и 94,7% соответственно; медиана периода наблюдения — 38,5 месяца. Примечательно, что на фоне поддерживающей терапии леналидомидом ответ углублялся: у 16 пациентов он улучшился. Наиболее частыми нежелательными явлениями 3–4-й степени тяжести были гематологические токсические явления, прежде всего нейтропения, однако они поддавались контролю. Периферическая нейропатия и кожная сыпь, как правило, были лёгкими. У пациентов, достигших полного ответа, прогрессирования заболевания в течение 2 лет не наблюдалось, что подчёркивает прогностическую ценность глубокого ответа. Индукционная терапия R-VRD с последующей поддерживающей терапией леналидомидом показала высокую эффективность и приемлемый профиль безопасности при симптомной МВ.