Фармакологическая профилактика в кардиоонкологии: от лаборатории к клинической практике

Последние достижения онкологии значительно повысили выживаемость пациентов с癌ом, однако противоопухолевая терапия, особенно антрациклины, сопряжена с существенным риском сердечно-сосудистых осложнений, совокупность которых обозначают как сердечно-сосудистую токсичность, связанную с противоопухолевой терапией (CTR-CVT). В этом обзоре обобщены данные о стратегиях профилактики CTR-CVT, прежде всего обусловленной применением антрациклинов. Нейрогуморальная блокада, включающая ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента, блокаторы рецепторов ангиотензина и β-блокаторы, составляет основу профилактики, однако эффективность этих препаратов неодинакова: комбинация ингибитора ангиотензинпревращающего фермента или блокатора рецепторов ангиотензина с β-блокатором демонстрирует противоречивые результаты, тогда как карведилол обладает антиоксидантными свойствами, дополняющими β-адреноблокирующее действие. Сакубитрил/валсартан (ARNI) в исследовании SARAH улучшал глобальную продольную деформацию миокарда и способствовал сохранению фракции выброса левого желудочка, однако повышал риск артериальной гипотензии. Антагонисты альдостерона также могут быть эффективны: спиронолактон способствовал сохранению фракции выброса левого желудочка и диастолической функции, тогда как для эплеренона значимого эффекта не показано. Данные о статинах противоречивы: исследование STOP-CA подтвердило способность аторвастатина сохранять фракцию выброса левого желудочка, тогда как в исследованиях PREVENT и SPARE-HF пользы не выявлено. Появляются данные в пользу ингибиторов натрий-глюкозного котранспортёра 2-го типа (SGLT2i), таких как дапаглифлозин и эмпаглифлозин: результаты доклинических и ранних клинических исследований указывают на кардиопротекторное действие за счёт метаболической модуляции, противовоспалительных эффектов и снижения окислительного стресса. Остаются пробелы в понимании патофизиологии CTR-CVT, стратификации риска и переносе результатов доклинических исследований в клиническую практику. В дальнейшем необходимо сосредоточиться на персонализированном подходе, динамической оценке риска, например с помощью инструмента HFA-ICOS, и переходе от концепции окислительного стресса к концепции кардиометаболической дисфункции. Для оптимизации результатов противоопухолевого лечения при минимизации сердечно-сосудистой токсичности необходимо междисциплинарное сотрудничество; ингибиторы SGLT2 представляют собой одно из ключевых направлений, эффективность которого предстоит подтвердить в продолжающихся исследованиях.