Дефицит MFAP5 и его влияние на гомеостаз кожи и заживление ран

MFAP5, также известный как микрофибрилл-ассоциированный гликопротеин 2 (MAGP2), может влиять на характеристики заживления кожных ран, связанные с формированием рубца. Чтобы подробнее изучить его роль в заживлении ран кожи, мы оценили восстановление кожи после повреждения у мышей Mfap5−/−. Дефицит MFAP5 замедлял закрытие ран, снижал выраженность ангиогенеза и усиливал приток нейтрофилов и макрофагов в рану. В неповреждённой нормальной коже (NS) дефицит MFAP5 снижал отложение общего и зрелого коллагена, однако в ранах такого эффекта не наблюдалось. Кроме того, дерма неповреждённой кожи у мышей Mfap5−/− была тоньше, но её прочность на растяжение не снижалась. Одноклеточное секвенирование РНК образцов неповреждённой кожи и ран мышей Mfap5−/− и Mfap5+/+ выявило две субпопуляции фибробластов с более высокой экспрессией MFAP5, чем в других субпопуляциях. Анализ обогащения по дифференциально экспрессируемым генам (DEG) в этих двух субпопуляциях показал, что входящие в них фибробласты участвуют в отложении внеклеточного матрикса (ECM) и ангиогенезе. В ходе заживления ран in vivo фибробласты мышей Mfap5−/− и Mfap5+/+ также различались по транскриптомному профилю, однако по мере заживления различий становилось меньше. Чтобы оценить прямое влияние MFAP5 на фибробласты вне области раны, фибробласты выделили у мышей Mfap5−/− и Mfap5+/+ и исследовали in vitro. Секвенирование мРНК фибробластов мышей Mfap5−/− и Mfap5+/+ выявило снижение экспрессии генов, связанных с миграцией и пролиферацией клеток, синтезом ECM и ангиогенезом, в фибробластах Mfap5−/− по сравнению с Mfap5+/+. Функциональные исследования показали, что у фибробластов Mfap5−/− снижены миграция, сократимость, пролиферация и отложение ECM. Полученные данные свидетельствуют о том, что MFAP5 — многофункциональный гликопротеин, участвующий в заживлении ран кожи и регулирующий закрытие ран, ангиогенез, отложение коллагена, приток воспалительных клеток и функции фибробластов, связанные с формированием рубца.