Влияние комбинированных гормональных контрацептивов и метформина на метаболический синдром у женщин с гиперандрогенным синдромом поликистозных яичников и ожирением: рандомизированное клиническое исследование COMET-PCOS

Введение: Соотношение пользы и риска применения комбинированных оральных контрацептивов (КОК) и/или метформина для комплексного лечения синдрома поликистозных яичников (СПКЯ) у женщин с ожирением неясно. Поскольку надёжных данных о влиянии этих препаратов первой линии на риск сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ) недостаточно, мы сравнили влияние КОК, метформина и их сочетания на распространённость метаболического синдрома (МетС) у участниц с гиперандрогенным СПКЯ. Мы предположили, что КОК повысят, а метформин снизит распространённость МетС.

Методы и результаты: Проведено многоцентровое двойное слепое рандомизированное исследование COMET-PCOS с двойной имитацией препаратов. В исследование включали участниц в возрасте от 18 до 40 лет с индексом массы тела (ИМТ) от 25 до 48 кг/м² и гиперандрогенным СПКЯ, определённым по Роттердамским критериям. Участниц в соотношении 1:1:1 распределили в группы 24-недельного лечения низкодозированными КОК (20 мкг этинилэстрадиола/0,15 мг дезогестрела), метформином пролонгированного высвобождения (2000 мг) или их сочетанием. Первичным исходом была распространённость МетС в конце исследования; анализ проводили по исходно назначенному лечению. В статистическую модель включили исследовательский центр, расовую принадлежность и наличие или отсутствие МетС при скрининге. Вторичными исходами были изменения отдельных компонентов МетС за период исследования: уровня триглицеридов, холестерина липопротеинов высокой плотности, артериального давления, окружности талии и глюкозы натощак. Из 240 рандомизированных участниц исследование не завершили 20 из 79 в группе КОК, 16 из 81 в группе метформина и 17 из 80 в группе комбинированного лечения. В период с января 2018 года по июнь 2023 года исследование завершили 169 участниц (70,4%); средний возраст составлял 29,5 года, средний ИМТ — 35,6 кг/м²; 70% участниц были белыми, 23% — чернокожими. Исходная распространённость МетС составляла 31% и была сопоставимой во всех группах. В конце исследования МетС выявлялся у 26,2% (17/65) участниц в группе метформина, у 28,6% (17/59) в группе комбинированного лечения и у 28,8% (17/59) в группе КОК; значимых различий между группами в динамике распространённости МетС не было (скорректированное p = 0,26). В группе КОК за период исследования уменьшились окружность талии (среднее изменение −2,23 см; 95% ДИ от −3,98 до −0,49; p = 0,01), ИМТ (среднее изменение −0,49 кг/м²; 95% ДИ от −0,88 до −0,10; p = 0,01) и жировая масса в андроидной области по данным DXA (среднее изменение −167 г; 95% ДИ от −264 до −71; p < 0,001). В группе монотерапии метформином статистически значимых изменений этих показателей по сравнению с исходным уровнем не было. В группах метформина и комбинированного лечения о диарее сообщили более 64% участниц; в группе КОК маточные кровотечения отмечались у 24,1%. Основное методологическое ограничение исследования — возможная недостаточная статистическая мощность для выявления различий по вторичным исходам.

Выводы: У участниц с гиперандрогенным СПКЯ и избыточной массой тела или ожирением низкодозированные КОК эффективно уменьшали симптомы СПКЯ, не повышая распространённость МетС. Полученные результаты ставят под сомнение целесообразность применения метформина в качестве монотерапии или в сочетании с КОК для снижения кардиометаболического риска.

Регистрация исследования: ClinicalTrials.gov, NCT03229057.