Безопасность и эффективность виблигрона у детей с резистентным к лечению ночным энурезом: многоцентровое ретроспективное исследование

Введение: Ночной энурез (НЕ) — распространённое хроническое заболевание у детей. Хотя сигнализация при энурезе и десмопрессин являются препаратами и методами первой линии, рекомендованными клиническими руководствами, у 20–40% детей ответ недостаточен, и им требуются дополнительные терапевтические вмешательства. Агонисты β3-адренорецепторов рассматриваются как перспективная альтернатива антихолинергическим средствам, поскольку они безопаснее и реже вызывают типичные побочные эффекты. Целью этого многоцентрового ретроспективного исследования была оценка безопасности и эффективности виблигрона у детей с резистентным к лечению ночным энурезом (РЛ-НЕ), а также сравнение различных терапевтических стратегий.

Методы: Ретроспективное наблюдательное исследование проведено в 12 больницах, входящих в Японское общество по энурезу и недержанию мочи. В него включили детей 5–18 лет, которые получали виблигрон (50 мг 1 раз в сутки) по поводу рефрактерного НЕ в период с ноября 2018 по декабрь 2021 года. Медиана длительности лечения составила 245 (межквартильный размах 126–484) дней. Первичной конечной точкой была эффективность лечения, оцениваемая по изменению числа мокрых ночей за 30 дней от исходного уровня к 1-му месяцу. Безопасность оценивали по нежелательным явлениям. Ответ на лечение определяли по критериям Международного общества по детскому удержанию мочи. Пациентов разделили на группы «добавление к терапии» (виблигрон в сочетании с уже проводимым лечением) и «переключение» (переход с предшествующих антихолинергических препаратов на виблигрон).

Результаты: Из 387 включённых детей 386 вошли в анализ безопасности и 369 — в оценку эффективности. У 4 пациентов (1,0%) развились лёгкие нежелательные явления, приведшие к отмене виблигрона; все они быстро разрешились. В целом частичный или полный ответ (снижение числа мокрых ночей на ≥50%) был достигнут у 52,8%, полный ответ — у 17,3%. В группе добавления к терапии улучшение было значимо выраженнее, чем в группе переключения (снижение на 56,9% против 40,1%, P<0,001; полный ответ 22% против 11%, P=0,006). Среди подгрупп наибольшее снижение числа мокрых ночей наблюдалось при добавлении сигнализации к терапии (71,6%), а тройная терапия также показала высокую эффективность (61,6%).

Выводы: Виблигрон является безопасным и эффективным вариантом у детей с РЛ-НЕ. Стратегии добавления к терапии, особенно тройная терапия, были эффективнее, чем переключение на монотерапию, что поддерживает включение виблигрона в мультимодальные схемы лечения. Учитывая ретроспективный характер исследования, для подтверждения этих данных и оптимизации протоколов лечения необходимы проспективные рандомизированные исследования.