Десмопрессин при ночном энурезе у детей

Введение: Энурез (ночное недержание мочи) встречается у 20% пятилетних детей и у 2% взрослых. Хотя спонтанная ремиссия нередко наступает, социальные, эмоциональные и психологические последствия могут быть значительными. С 1970-х годов для лечения ночного недержания мочи применяют десмопрессин. Это обновление обзора Кокрейна, впервые опубликованного в 2000 году и последний раз обновлённого в 2006 году.

Цель: Оценить эффект десмопрессина при лечении ночного энуреза у детей.

Методы поиска: Мы провели поиск в специализированном регистре Кокрейновской группы по недержанию мочи, который включает исследования, выявленные в Центральном регистре контролируемых испытаний Кокрейна (CENTRAL), MEDLINE, MEDLINE In-Process, MEDLINE Epub Ahead of Print, CINAHL, ClinicalTrials.gov, WHO ICTRP, а также по ручному поиску в журналах и материалах конференций (поиск в январе 2023 года) и по спискам литературы соответствующих статей.

Критерии отбора: В обзор включали рандомизированные или квазирандомизированные исследования десмопрессина либо десмопрессина в сочетании с другим вмешательством для лечения ночного энуреза у детей 5–16 лет.

Сбор и анализ данных: Три автора обзора независимо извлекали данные и оценивали риск систематической ошибки в подходящих исследованиях. Использовали стандартные методологические процедуры, принятые в Кокрейне.

Основные результаты: Для этого обзора мы выявили 50 новых исследований; теперь обзор включает 95 исследований (8473 участника), из которых 5434 получали десмопрессин. В этом обзоре мы продолжили оценку эффекта комбинированной терапии с участием десмопрессина. Большинство исследований проводили у детей 5–16 лет в амбулаторных условиях. Качество доказательств оценивалось как низкое или очень низкое. Первым было сравнение десмопрессина с плацебо. Десмопрессин, возможно, уменьшает среднее число мокрых ночей в неделю по сравнению с плацебо (MD -1,81, 95% ДИ -2,24 до -1,39; участники = 1267; исследования = 16; доказательства низкой достоверности). Десмопрессин, вероятно, приводит к тому, что больше детей достигают 14 подряд сухих ночей к концу лечения по сравнению с плацебо (RR 3,18, 95% ДИ 1,75–5,80; участники = 922; исследования = 11; доказательства умеренной достоверности). Возможно, различий в частоте нежелательных явлений между десмопрессином и плацебо почти нет или они минимальны (RR 1,11, 95% ДИ 0,81–1,52; участники = 269; исследования = 3; доказательства низкой достоверности). Десмопрессин сравнивали с терапией будильником. Неясно, есть ли различия между десмопрессином и тренировкой с будильником в снижении числа мокрых ночей в неделю (MD 0,63, 95% ДИ -0,49 до 1,75; участники = 285; исследования = 4; I=82%; доказательства очень низкой достоверности). Возможно, различий между десмопрессином и терапией будильником в числе детей, достигших 14 подряд сухих ночей, почти нет или они минимальны (RR 0,98, 95% ДИ 0,88–1,09; участники = 1530; исследования = 15; доказательства низкой достоверности). Возможно, различий в частоте побочных эффектов между терапией десмопрессином и терапией будильником почти нет или они минимальны (RR 1,50, 95% ДИ 0,33–6,78; участники = 461; исследования = 4; доказательства низкой достоверности). Мы сравнивали десмопрессин с другими препаратами, включая трициклические антидепрессанты и антихолинергические средства. Неясно, есть ли различия между десмопрессином и трициклическими антидепрессантами в снижении среднего числа мокрых ночей в неделю (MD 0,23, 95% ДИ -0,88 до 1,33; участники = 331; исследования = 4; I=79%; доказательства очень низкой достоверности) или в числе детей, достигших 14 подряд сухих ночей к концу лечения (RR 0,94, 95% ДИ 0,63–1,38; участники = 371; исследования = 7; I=71%; доказательства очень низкой достоверности). Неясно, чаще ли возникают побочные эффекты при применении десмопрессина по сравнению с трициклическими антидепрессантами (RR 0,29, 95% ДИ 0,06–1,39; участники = 351; исследования = 4; доказательства очень низкой достоверности). В обзор вошли исследования комбинированной терапии. Неясно, снижает ли сочетание десмопрессина с терапией будильником среднее число мокрых ночей к концу лечения по сравнению с монотерапией будильником (MD -0,80, 95% ДИ -1,34 до -0,25; участники = 528; исследования = 6; I=84%; доказательства очень низкой достоверности) или увеличивает ли число детей, достигших 14 подряд сухих ночей (RR 1,25, 95% ДИ 0,96–1,63; участники = 822; исследования = 10; доказательства очень низкой достоверности). Десмопрессин в сочетании с терапией будильником, возможно, мало влияет или не влияет вовсе на частоту побочных эффектов по сравнению с одной терапией будильником (RR 1,05, 95% ДИ 0,07–16,56; участники = 207; исследования = 1; доказательства низкой достоверности). Сочетание десмопрессина с терапией будильником, вероятно, уменьшает число мокрых ночей к концу лечения (MD -0,88; 95% ДИ -1,38 до -0,38; участники = 156; исследования = 2; доказательства умеренной достоверности) и может увеличивать число детей, достигших 14 подряд сухих ночей к концу лечения, по сравнению с монотерапией десмопрессином (RR 1,26, 95% ДИ 1,06–1,51; участники = 370; исследования = 5; доказательства низкой достоверности). Неясно, снижает ли комбинированная терапия десмопрессином и антихолинергическими средствами среднее число мокрых ночей к концу лечения по сравнению с монотерапией десмопрессином (MD -0,50; 95% ДИ -1,05 до 0,06; участники = 188; исследования = 3; I=66%; доказательства очень низкой достоверности) или может ли она увеличивать число детей, достигших 14 подряд сухих ночей к концу лечения (RR 1,53, 95% ДИ 1,10–2,11; участники = 611; исследования = 8; доказательства низкой достоверности). Возможно, различий в частоте нежелательных явлений между десмопрессином с антихолинергическими средствами и монотерапией десмопрессином почти нет или они минимальны (RR 1,51, 95% ДИ 0,73–3,09; участники = 187; исследования = 2; доказательства низкой достоверности). Небольшие нежелательные эффекты при применении десмопрессина встречались часто, включая головокружение, головную боль, изменения настроения, желудочно-кишечный дискомфорт, назальный дискомфорт, гипонатриемию и один случай судорожного припадка.

Выводы авторов: По сравнению с плацебо десмопрессин, возможно, увеличивает число сухих ночей в неделю к концу лечения у детей. К концу лечения терапия десмопрессином, возможно, столь же эффективна, как и терапия будильником. Однако качество доказательств оценено как низкое или очень низкое. По сравнению с десмопрессином терапия будильником, вероятно, улучшает число детей, остающихся сухими при последующем наблюдении (доказательства умеренной достоверности).