Раскрытие роли микробиома полости рта в болезни Альцгеймера: от патофизиологии до терапевтического потенциала

Дисбиоз полости рта способствует развитию болезни Альцгеймера (БА), усиливая нейровоспаление. Патобионты, такие как Porphyromonas gingivalis, Treponema denticola и Fusobacterium nucleatum, выделяют факторы вирулентности, индуцирующие агрегацию бета-амилоида и гиперфосфорилирование тау-белка, тогда как утрата комменсалов, например Streptococcus salivarius и Neisseria spp., ослабляет противовоспалительную защиту и усугубляет повреждение нейронов. P. gingivalis тесно связана с повышенным риском БА, особенно у лиц с системными заболеваниями, такими как сахарный диабет, артериальная гипертензия и хроническая болезнь почек (ХБП). Наличие P. gingivalis в ткани мозга коррелирует с более высокой вероятностью БА, а Veillonella в слюне и пародонтопатогены в жидкости десневой борозды могут служить неинвазивными биомаркерами раннего выявления БА. Терапевтические стратегии, направленные на микробиоту полости рта, включая ингибиторы гингипаинов, противомикробные препараты, пробиотики и пребиотики, демонстрируют перспективность в снижении риска БА. Однако причинно-следственные механизмы и клиническая эффективность этих подходов ещё требуют окончательного подтверждения. Поддержание микробного равновесия с помощью профилактической и целенаправленной модификации микробиоты представляет собой инновационный подход к снижению предрасположенности к БА.

ОСНОВНЫЕ ПОЛОЖЕНИЯ: Porphyromonas gingivalis, Treponema denticola и Fusobacterium nucleatum определены как ключевые патогены полости рта, способствующие развитию болезни Альцгеймера (БА) посредством агрегации бета-амилоида, индуцированной гингипаинами, системного воспаления и нарушения гематоэнцефалического барьера. Показано, что сахарный диабет, артериальная гипертензия и хроническая болезнь почек (ХБП) повышают риск БА через общий механизм дисбиоза полости рта; уремические токсины при ХБП и гипергликемия при сахарном диабете усиливают нейровоспаление. Veillonella в слюне и Porphyromonas gingivalis в жидкости десневой борозды могут использоваться как неинвазивные биомаркеры БА; их выявление в ткани мозга коррелировало с повышением риска БА в 6–10 раз. Ингибиторы гингипаинов, например COR388, пробиотики, снижающие уровень нитратов, и интегрированная стоматологическая и неврологическая помощь представляют собой перспективные вмешательства, направленные на нарушение взаимодействия между микробиотой полости рта и мозгом. Рекомендуется скрининг микробиома полости рта в группах высокого риска, включая носителей аллеля ε4 аполипопротеина E и пациентов с сахарным диабетом, а также междисциплинарный подход к профилактике БА.