Дисбиоз кишечника влияет на уровень эстрогенов у самок трансгенных мышей APP/PS1

Введение: Болезнь Альцгеймера (БА) — наиболее распространённая форма деменции, причём у женщин она встречается чаще, чем у мужчин. Предполагают, что снижение продукции эстрогенов после менопаузы может повышать риск развития деменции. Кроме того, у пациентов с БА нередко выявляют дисбиоз кишечной микробиоты (КМ), даже на ранних стадиях заболевания. КМ играет ключевую роль в регуляции системного уровня эстрогенов посредством механизма, известного как эстроболом. Однако остаётся неясным, способствует ли дисбиоз кишечника дисбалансу эстрогенов и последующему снижению когнитивных функций у женщин. В настоящем исследовании мы оценили, влияют ли изменения КМ на доступность эстрогенов и когнитивную функцию у 6-месячных самок мышей APP/PS1 (TG) по сравнению с одновозрастными мышами дикого типа (WT) из того же помёта. Мы включили группу мышей WT и TG, которых в течение одного месяца лечили коктейлем антибиотиков широкого спектра действия (ABX) для изменения состава КМ. Полученные результаты показали, что у мышей TG имелась дисфункция эстроболома, характеризующаяся снижением относительной численности Limosilactobacillus и Lactobacillus, повышением численности Ligilactobacillus и снижением активности фермента β-глюкуронидазы в образцах кала. Кроме того, у самок мышей TG отмечались низкая биодоступность эстрадиола, нарушение эстрального цикла и когнитивные нарушения. Примечательно, что у мышей WT-ABX развивался дисбиоз кишечника, проявлявшийся снижением относительной численности Limosilactobacillus и Lactobacillus, а также уменьшением активности β-глюкуронидазы. Более того, по сравнению с контролем WT у мышей WT-ABX были изменены уровни эстрадиола и выявлены когнитивные нарушения. Таким образом, наши данные свидетельствуют о том, что дисбиоз кишечника может способствовать большей уязвимости женщин к развитию деменции за счёт нарушения гормонального фона и когнитивных функций.