Менопаузальная гормональная терапия и риск умеренных когнитивных нарушений или деменции: систематический обзор и метаанализ

Введение: Во всём мире деменция непропорционально часто встречается у женщин. Изменения концентрации половых стероидов в крови в период менопаузального перехода могут способствовать этому различию между полами. Менопаузальная гормональная терапия (МГТ) рекомендована Национальным институтом здравоохранения и совершенствования медицинской помощи Великобритании для лечения симптомов менопаузы, однако неизвестно, влияет ли применение МГТ на риск деменции и зависит ли эта связь от возраста наступления менопаузы. Мы оценили, влияет ли МГТ по сравнению с отсутствием МГТ на риск умеренных когнитивных нарушений или деменции у женщин в пери- и постменопаузе, включая женщин с преждевременной недостаточностью яичников или ранней менопаузой, имеющих нормальные когнитивные функции или умеренные когнитивные нарушения, а также изучили, влияют ли на этот риск тип и длительность МГТ и возраст на момент её начала.

Методы: Мы систематически искали публикации в базах MEDLINE через OVID, Embase через Elsevier, Cochrane через OVID и PsycINFO через OVID; поиск систематических обзоров охватывал период с 1 января 2000 года по 19 декабря 2024 года. Поскольку ни один из существующих обзоров не соответствовал нашим критериям качества или охвата, мы провели систематический обзор и метаанализ первичных исследований, опубликованных с 1 января 2000 года по 20 октября 2025 года. Включались рандомизированные контролируемые исследования (РКИ), нерандомизированные интервенционные исследования и проспективные наблюдательные исследования, в которых оценивалась связь между МГТ — монотерапией эстрогенами, комбинированной МГТ, терапией тестостероном или тиболоном — и впервые возникшими умеренными когнитивными нарушениями или деменцией. Два рецензента независимо друг от друга отбирали исследования, извлекали данные и оценивали риск систематической ошибки с помощью инструментов RoB 2 и ROBINS-E; достоверность доказательств оценивали по системе GRADE. В метаанализах объединяли оценки относительного риска с использованием модели случайных эффектов. Протокол был предварительно зарегистрирован в PROSPERO (CRD42025639384).

Результаты: Из 5914 выявленных записей в обзор включили 10 исследований — одно РКИ и девять наблюдательных — с общим числом участников 1 016 055. Достоверность доказательств варьировала от умеренной до очень низкой. Ни в одном включённом исследовании не изучались терапия тестостероном или применение МГТ при преждевременной недостаточности яичников. Значимой связи между применением МГТ и риском умеренных когнитивных нарушений или деменции не выявлено. Анализ подгрупп по срокам начала, длительности и типу МГТ также не показал значимых эффектов.

Выводы: Этот обзор не выявил доказательств того, что применение МГТ повышает или снижает риск деменции у женщин после менопаузы. Результаты подтверждают действующие клинические рекомендации: назначение МГТ должно основываться на других предполагаемых преимуществах и рисках, а не на цели профилактики деменции. Для уточнения роли МГТ в риске деменции необходимы высококачественные долгосрочные исследования, особенно с учётом состава, дозы, пути введения, сроков начала и длительности лечения, а также с включением женщин с преждевременной недостаточностью яичников, ранней менопаузой или умеренными когнитивными нарушениями.

Финансирование: Агентство общественного здравоохранения Канады.