Адриамициновая нефропатия вызывает нейросенсорную тугоухость через нарушение гемато-лабиринтного барьера у мышей BALB/c

Введение: Нейросенсорная тугоухость (НСТ) значительно чаще встречается у лиц с хронической болезнью почек (ХБП), чем в общей популяции. Хотя между нарушением функции почек и риском снижения слуха выявлена выраженная независимая связь, лежащие в основе этой ассоциации механизмы остаются недостаточно изученными. В настоящем исследовании была изучена патофизиология нарушения слуха на модели адриамициновой нефропатии (AN) — хорошо известной животной модели ХБП. AN индуцировали у самцов мышей BALB/c с помощью 10 или 12 мг/кг адриамицина (ADR), что приводило к тяжелому поражению почек и сопутствующему снижению слуха. У мышей, получавших ADR, отмечались значимое повреждение клубочков, повреждение подоцитов и повышение уровня нейтрофильного желатиназ-ассоциированного липокалина (NGAL) в почках, а также повышение уровня креатинина сыворотки и азота мочевины крови. Нарушение слуха было выявлено через 4–8 недель лечения ADR при оценке с помощью слуховых вызванных потенциалов ствола мозга и отоакустической эмиссии по продуктам искажений и сопровождалось потерей волосковых клеток улитки и дегенерацией ленточных синапсов. AN нарушала функцию улитки за счет изменения экспрессии ионных каналов в stria vascularis и вызывала гиперпроницаемость гемато-лабиринтного барьера (BLB), а также изменения эндотелиальных клеток, перицитов и периваскулярных макрофагоподобных меланоцитов. Через 4 и 8 недель после введения ADR при AN значительно повышались уровни NGAL и NLRP3 в улитке. NGAL в высокой степени экспрессировался в текториальной мембране, нейронах улитки и органе Корти, тогда как его рецептор 24p3R ко-локализовался с NGAL. Эти данные демонстрируют роль NGAL и нарушения BLB в развитии ADR-индуцированной НСТ и дают новые представления о механистической связи между ХБП и снижением слуха.