Кожная меланома в контексте старения

Старение определяется сложной сетью клеточных и молекулярных механизмов. К основным из них относятся клеточное старение, укорочение теломер, изменения экспрессии генов, нарушения метаболизма, окислительный стресс и эпигенетические модификации, такие как метилирование ДНК. Все эти процессы могут способствовать возникновению возраст-ассоциированных заболеваний, включая рак кожи. Исследования последних лет, посвящённые взаимосвязи старения и рака кожи, сосредоточены на базальноклеточном и плоскоклеточном раке, меланоме и карциноме Меркеля. В настоящем обзоре основное внимание уделено кожной меланоме как одной из наиболее агрессивных форм рака кожи, а также карциноме Меркеля. Несколько долгосрочных исследований с участием крупных популяций показали, что за последнее десятилетие частота меланомы, связанной с воздействием солнечного излучения, у пожилых людей удвоилась. Клинико-патологические особенности кожной меланомы у пожилых пациентов отличаются от таковых у более молодых и также определяются иммунными механизмами. Помимо воздействия солнечного излучения, факторами риска меланомы могут быть метаболические нарушения и ожирение. Данные о связи ожирения с риском меланомы противоречивы; однако жировая ткань способствует повышенной продукции цитокинов и факторов роста, что может усиливать агрессивность меланомы. Кроме того, иммунотерапию пожилым пациентам назначают реже, чем молодым, хотя её эффективность у них сопоставима с таковой у более молодых пациентов; возраст-ассоциированные сопутствующие заболевания могут ограничивать выбор иммунотерапии. В настоящем обзоре обобщены современные исследования и критически оценена связь между старением как нормальным физиологическим процессом и возникновением и прогрессированием рака кожи, прежде всего кожной меланомы. Рассмотрены различия на разных уровнях между меланомой у пожилых и более молодых пациентов, а также представлены общие подходы к диагностике, оценке прогноза и лечению пожилых пациентов.