Связь витилиго с ответом опухоли у пациентов с метастатической меланомой, получавших пембролизумаб

Важность: Витилиго — это аутоиммунное заболевание кожи, при котором развивается иммунная реакция против меланоцитов. Связь витилиго с ответом опухоли у пациентов с меланомой, получающих иммунотерапию, ранее описывалась, но остается спорной.

Цель: Проспективно оценить появление витилиго у пациентов, получавших пембролизумаб — моноклональное антитело, направленное против рецептора программируемой клеточной гибели.

Дизайн, условия и участники: Проспективное наблюдательное исследование проведено с 1 января 2012 г. по 24 сентября 2013 г. в одной многопрофильной больнице третичного уровня с отделением, специализирующимся на пациентах с меланомой. В исследование включили 67 пациентов с метастатической меланомой, получавших пембролизумаб в рамках исследования фазы 1, и у них отслеживали появление витилиго. Данные собирали с 1 января 2012 г. по 28 февраля 2014 г. и анализировали с февраля по декабрь 2014 г.

Основные исходы и методы: Объективный ответ опухоли в зависимости от развития витилиго у пациентов, получавших пембролизумаб. Также оценивали связь между появлением витилиго и общей выживаемостью с использованием метода предельного продукта Каплана — Мейера и сравнивали с помощью лог-рангового теста. Чтобы избежать систематической ошибки гарантированного времени наблюдения и времени упреждения, применяли landmark-анализ через 12, 16 и 20 недель лечения.

Результаты: Из 67 включенных пациентов у 17 (25%) на фоне лечения пембролизумабом развилось витилиго, у 50 (75%) — нет. Объективный ответ на лечение, полный или частичный, был связан с более высокой частотой витилиго (12 из 17 [71%] против 14 из 50 [28%]; P = 0,002). Время до появления витилиго составляло от 52 до 453 дней от начала лечения (медиана — 126 дней). Среди 17 пациентов с витилиго у 3 (18%) был полный ответ, у 9 (53%) — частичный ответ, у 3 (18%) — стабилизация заболевания и у 2 (12%) — прогрессирование заболевания на момент последнего наблюдения. Все пациенты, получавшие пембролизумаб и развившие витилиго, были живы на момент анализа; медиана наблюдения составила 441 день.

Выводы и значимость: Витилиго, клинически видимое иммунно-опосредованное нежелательное явление, может быть связано с клинической пользой при лечении пембролизумабом.