Эффект окончания действия дозы как ориентир для оптимизации биологической терапии при гнойном гидрадените

Значимость: До половины пациентов с гнойным гидраденитом, получающих зарегистрированные биологические препараты, достигают лишь частичного ответа, однако единого подхода к дальнейшему лечению нет. В рутинной практике применяют интенсификацию дозирования и длительное добавление антибиотиков, но данных об их эффективности в реальных условиях пока мало.

Цель: Оценить подход к оптимизации биологической терапии у пациентов с частичным ответом на лечение гнойного гидраденита, основанный на характере ответа.

Дизайн, место проведения и участники: Ретроспективное когортное исследование в одном центре третичной дерматологической помощи во Франции с января 2022 года по март 2025 года. В исследование включали пациентов с гнойным гидраденитом и недостаточным ответом на терапию ингибиторами фактора некроза опухоли α или интерлейкина 17 (IL-17): не менее 4 обострений в год несмотря как минимум на 3 месяца стандартной дозы биологического препарата. Данные анализировали с августа по октябрь 2025 года.

Вмешательства: Пациентам с эффектом окончания действия дозы (возобновлением активности заболевания до следующей инъекции) интенсифицировали дозирование (группа оптимизации; n = 52), а пациентам без такого эффекта добавляли антибиотик (группа комбинированной терапии; n = 50) согласно заранее установленному алгоритму.

Основные оцениваемые показатели: Первичной конечной точкой был ответ по Международной системе оценки тяжести гнойного гидраденита (IHS4) через 3–5 месяцев — снижение показателя не менее чем на 3 балла. Вторичные конечные точки включали снижение IHS4 не менее чем на 55%, изменение стадии по IHS4, оценку боли по числовой рейтинговой шкале, ответ по частоте и продолжительности обострений, а также общую оценку улучшения пациентом. Для учета смещения при распределении по группам применяли взвешивание по обратной вероятности лечения с двойной устойчивой корректировкой.

Результаты: В исследование включили 107 пациентов: 51 (47,7%) женщину и 56 (52,3%) мужчин. Средний (SD) возраст составлял 31,7 (9,5) года, медиана (межквартильный размах, IQR) длительности заболевания — 10 (6–16) лет. Интенсификацию дозирования провели 52 пациентам, антибиотик добавили 50. Средний (SD) показатель IHS4 снизился с 7,0 (4,8) до 3,9 (4,2) через 3–5 месяцев (P < 0,001). Ответа по IHS4 достигли 50 из 93 пациентов (53,8%); снижение IHS4 не менее чем на 55% — 50 из 99 (50,5%); ответ по частоте обострений — 52 из 102 (51,0%); общее улучшение отметили 65 из 100 пациентов (65,0%). В поисковом межгрупповом сравнении выявлен номинально статистически значимый сигнал в пользу интенсификации дозирования по ответу в отношении продолжительности обострений (отношение шансов 2,56; 95% ДИ 1,07–6,11), однако после поправки на множественные сравнения он не сохранился (скорректированное P = 0,24). У 65 пациентов улучшение сохранялось через 6–12 месяцев.

Выводы и значимость: В этой когорте пациентов с гнойным гидраденитом и частичным ответом на биологическую терапию оптимизация лечения с учетом характера ответа была связана с клинически значимым улучшением по всем заранее определенным исходам. Эффект окончания действия дозы может стать инструментом фенотипирования для выбора стратегии оптимизации, однако это предположение требует проспективного подтверждения.