Сроки появления симптомов и прогрессирования болезни CLN3

Введение: Болезнь CLN3, или ювенильный нейрональный цероидный липофусциноз (JNCL), — редкое наследственное нейродегенеративное заболевание, обычно проявляющееся в первое десятилетие жизни и постепенно утяжеляющееся; смерть, как правило, наступает в раннем взрослом возрасте. Несмотря на два десятилетия исследований естественного течения болезни, сроки появления симптомов и их прогрессирования остаются недостаточно определёнными, что затрудняет оптимальное ведение пациентов и разработку методов лечения. Мы провели обзор литературы и проанализировали данные о естественном течении болезни, чтобы уточнить возраст появления основных симптомов и хронологию прогрессирования заболевания. Методы: Обзор литературы проводили по заранее установленной стратегии поиска исследований естественного течения болезни CLN3, в которых для одного или нескольких основных симптомов был указан возраст начала в когортах численностью не менее 15 человек. Для каждого симптома рассчитывали средневзвешенный возраст начала и средневзвешенное стандартное отклонение; 95% доверительные интервалы определяли на основе средневзвешенной стандартной ошибки. Возраст начала симптомов сравнивали с помощью дисперсионного анализа (ANOVA). Результаты: Критериям включения соответствовали девять исследований естественного течения болезни. В общей сложности в них были представлены данные о 423 разных пациентах в возрасте от 4 до 39 лет. Для 13 основных симптомов средневзвешенный возраст начала и средневзвешенное стандартное отклонение (в годах) составили: снижение зрения — 6,1 ± 1,6 (N = 254), изменения поведения — 8,5 ± 3,9 (N = 194), снижение когнитивных функций — 9,3 ± 3,1 (N = 219), судороги — 10,2 ± 3,0 (N = 243), нарушения сна — 11,0 ± 6,1 (N = 111), ухудшение двигательных функций — 11,0 ± 3,8 (N = 108), полная слепота — 11,4 ± 3,6 (N = 171), нарушения речи и языковых функций — 12,7 ± 4,8 (N = 136), паркинсоническая походка — 14,1 ± 2,5 (N = 111), сердечные проявления — 17,8 ± 4,4 (N = 45), утрата способности самостоятельно ходить — 19,5 ± 3,2 (N = 70), трудности с кормлением, потребовавшие установки зонда для энтерального питания, — 22,0 ± 1,6 (N = 35), смерть — 22,4 ± 4,4 (N = 95). Выводы: Это обобщение доступных данных о естественном течении болезни показывает средний возраст появления 13 основных симптомов CLN3 и позволяет охарактеризовать хронологию прогрессирования заболевания. Полученные результаты дают столь необходимую практическую основу для заблаговременного планирования помощи людям с болезнью CLN3 и подчёркивают критическую важность сбора стандартизированных на международном уровне количественных продольных данных для оптимизации ведения пациентов и разработки новых методов лечения.