Синдром поликистозных яичников у женщин с биполярным аффективным расстройством или эпилепсией, получавших вальпроевую кислоту: общенациональное когортное исследование за 16 лет

Введение: Биполярное расстройство (БР) и эпилепсия (ЭП) связаны с синдромом поликистозных яичников (СПКЯ) — одним из наиболее распространённых эндокринных заболеваний у женщин репродуктивного возраста. Вальпроат, широко применяемый для лечения обоих заболеваний, предположительно повышает риск СПКЯ. Предыдущие исследования были ограничены небольшими выборками и неоднородными определениями исхода. Целью исследования было оценить связь между приёмом вальпроата и впервые выявленным СПКЯ у женщин с БР или ЭП.

Методы: Проведено когортное исследование на основе регистров, включавшее всех женщин в Дании, которым впервые диагностировали БР (МКБ-10: F30.x–F31.x) или ЭП (МКБ-10: G40.x) в период с 1 января 2000 года по 31 июля 2022 года. Из исследования исключили женщин, у которых до 1 января 2000 года были диагностированы БР, ЭП или СПКЯ либо которые получали вальпроат. Основной показатель экспозиции — накопленная к текущему моменту доза вальпроата. Также анализировали приём препарата когда-либо и накопленную за весь период исследования дозу. Исходом было впервые выявленное СПКЯ (МКБ-10: E28.2). Применяли модели регрессии Кокса с поправкой на возраст на момент постановки диагноза и календарный год.

Результаты: В когорту вошли 20 967 женщин: у 8003 было диагностировано БР, у 12 964 — ЭП. За период наблюдения СПКЯ развился у 266 женщин, из которых 160 получали вальпроат. В основном анализе накопленная к текущему моменту доза препарата была тесно связана с СПКЯ: отношение интенсивностей риска (HRR) увеличивалось от 4,43 (95% ДИ 3,42–5,73) при дозе 0–90 DDD до 7,08 (95% ДИ 3,85–13,03) при дозе более 365 DDD (p < 0,001). При анализе приёма препарата когда-либо риск СПКЯ также был повышен (HRR 1,55; 95% ДИ 1,20–2,00). Связь с суммарной дозой за весь период наблюдения была менее последовательной; наиболее отчётливо повышение риска отмечалось в группе с наибольшей дозой — более 365 DDD (HRR 2,04; 95% ДИ 1,28–3,20; p < 0,01).

Выводы: Приём вальпроата был связан с повышенным риском СПКЯ. Связь была особенно выражена при анализе текущей накопленной дозы, тогда как при учёте суммарной дозы за весь период повышение риска выявлялось при более высоких дозах. Результаты позволяют предположить, что риск может быть обусловлен острыми фармакологическими эффектами, хотя длительный приём высоких доз также может вносить вклад. Эти данные подтверждают рекомендации по возможности избегать применения вальпроата у женщин репродуктивного возраста.