Улучшение течения хронической спонтанной крапивницы после терапии агонистами рецептора глюкагоноподобного пептида-1: описание двух случаев

Хроническая спонтанная крапивница (ХСК) — заболевание, обусловленное активацией тучных клеток, которым страдает около 1% населения. Препараты второго поколения, блокирующие H1-рецепторы и не вызывающие сонливости, считаются средствами первой линии. Однако у значительной части пациентов заболевание устойчиво к лечению, и требуются альтернативные подходы, в том числе антитела к IgE или другие препараты, подавляющие активацию и дегрануляцию тучных клеток. Агонисты рецептора глюкагоноподобного пептида-1 широко применяются для лечения сахарного диабета 2-го типа и ожирения; известно, что они снижают сердечно-сосудистый риск, а также риск сопутствующих заболеваний, таких как болезни почек и депрессия. Кроме того, сообщалось об улучшении на фоне этой терапии течения ряда аутоиммунных и аутовоспалительных заболеваний, включая кожные болезни — псориаз, гнойный гидраденит и атопический дерматит. Для объяснения иммуномодулирующего действия агонистов рецептора глюкагоноподобного пептида-1 предложено несколько механизмов, в том числе их влияние на цитокиновые сети и иммунные клетки, особенно тучные клетки. Описаны две пациентки 44 и 45 лет с длительно существовавшей ХСК, недостаточно контролируемой высокими дозами антигистаминных препаратов, блокирующих H1-рецепторы. Первоначально пациенток предварительно отобрали для участия в клиническом исследовании барзолволимаба. До включения в исследование обе начали принимать агонисты рецептора глюкагоноподобного пептида-1 (семаглутид или тирзепатид) по метаболическим показаниям. Примечательно, что у обеих пациенток ХСК полностью разрешилась в течение 3 недель после начала терапии, и ремиссия сохранялась более 6 месяцев. Эти наблюдения указывают на возможный иммунометаболический механизм, связывающий передачу сигнала через рецептор глюкагоноподобного пептида-1 с активацией тучных клеток, и открывают новое потенциальное направление лечения ХСК, устойчивой к антигистаминным препаратам.¹