Наследственный рак яичников

Рак яичников занимает шестое место по распространённости и пятое место по смертности среди злокачественных новообразований у женщин во всём мире. Кроме того, он занимает третье место среди наиболее распространённых гинекологических опухолей, что свидетельствует о значимости этой медицинской проблемы во всём мире. Большинство случаев рака яичников (75–90%) имеют спорадический характер и возникают вследствие накопления соматических мутаций, присутствующих только в геноме опухолевой ткани. Однако примерно 10–25% всех случаев рака яичников являются наследственными. Большинство наследственных случаев связано с одним из трёх генетических синдромов: синдромом наследственного рака молочной железы и яичников (HBOC), синдромом наследственного органоспецифического рака яичников (HOC-ss) и синдромом наследственного неполипозного колоректального рака (HNPCC). Мутации генов BRCA1 и BRCA2 лежат в основе большинства наследственных случаев рака яичников. Эти гены относятся к группе генов с высокой пенетрантностью, поэтому носители их патогенных вариантов имеют высокий риск развития рака яичников. Мутации этих генов наследуются по аутосомно-доминантному типу, то есть наследование одной копии мутантного гена значительно повышает риск развития этого заболевания. Напротив, примерно 5–10% пациенток являются носительницами патогенных вариантов других генов с умеренной или низкой пенетрантностью, таких как ATM, CHEK2, PALB2 или BARD1. Более 75% всех случаев рака яичников выявляют на III и IV стадиях по FIGO, при которых общая 5-летняя выживаемость не превышает 35%. Рак яичников представляет собой гетерогенное заболевание, поэтому понимание его наследственной основы имеет решающее значение для эффективной диагностики, лечения и профилактики. Цель этого обзорного исследования — рассмотреть генетические основы наследственного рака яичников, его эпидемиологию, этиологию и варианты лечения.