Инкретиновые препараты и расстройство, связанное с употреблением алкоголя, после бариатрической операции

Значимость: После бариатрической операции риск расстройства, связанного с употреблением алкоголя, повышен. Препараты на основе инкретинов могут влиять не только на снижение массы тела, но и на системы вознаграждения мозга.

Цель: Оценить, связано ли применение препаратов на основе инкретинов после бариатрической операции с меньшим риском впервые возникшего расстройства, связанного с употреблением алкоголя, и начала медикаментозного лечения этого расстройства по сравнению с другими препаратами для лечения ожирения.

Дизайн, место проведения и участники: В ретроспективное когортное исследование вошли 15 382 взрослых пациента, перенёсших бариатрическую операцию и впоследствии получавших препараты для лечения ожирения с 1 января 2020 года по 1 января 2024 года. Исходы оценивали в течение 2 лет после начала лечения. Данные получены из американской сети электронных медицинских карт нескольких учреждений. Для балансировки исходных характеристик проводили сопоставление по оценке склонности (1:1). Данные анализировали 14 сентября 2025 года.

Воздействие: Лечение после бариатрической операции препаратами на основе инкретинов (семаглутидом, лираглутидом или тирзепатидом) по сравнению с другими препаратами для лечения ожирения (орлистатом, фентермином, низкодозовым налтрексоном, бензфетамином, фендиметразином или диэтилпропионом).

Основные оцениваемые исходы и показатели: Оценивали частоту новых случаев расстройства, связанного с употреблением алкоголя, и начала медикаментозного лечения этого расстройства (на 1000 человеко-лет), а также отношения рисков (HR). Показатели рассчитывали с помощью метода Каплана—Майера и регрессионных моделей пропорциональных рисков Кокса.

Результаты: В исследование вошли 15 382 пациента, перенёсших бариатрическую операцию и впоследствии получавших препараты для лечения ожирения: 11 194 пациента — препараты на основе инкретинов (средний возраст — 51,4 года, стандартное отклонение — 11,6; 8855 женщин, 79,1%) и 4188 — другие препараты (средний возраст — 45,1 года, стандартное отклонение — 11,0; 3587 женщин, 86,6%). После сопоставления по оценке склонности в каждую группу вошли по 3990 пациентов. Применение препаратов на основе инкретинов было связано с меньшей частотой расстройства, связанного с употреблением алкоголя (2,4 против 5,2 на 1000 человеко-лет), и меньшим риском его развития (HR 0,45; 95% ДИ 0,25–0,81; P = 0,006) по сравнению с другими препаратами. Также применение препаратов на основе инкретинов было связано с меньшей частотой начала медикаментозного лечения (15,2 против 25,6 на 1000 человеко-лет) и меньшим риском его начала (HR 0,59; 95% ДИ 0,46–0,75; P < 0,001). Результаты не менялись при анализах чувствительности, в том числе при ограничении выборки пациентами, начавшими лечение препаратами для ожирения в течение 5 лет после операции, и при включении только пациентов, получивших не менее 3 рецептов на такие препараты.

Выводы и значимость: В этой когорте пациентов после бариатрической операции применение препаратов на основе инкретинов было связано со снижением риска впервые возникшего расстройства, связанного с употреблением алкоголя, на 55% и риска начала его медикаментозного лечения на 41% по сравнению с другими препаратами для лечения ожирения. Эти результаты указывают на возможные нейроповеденческие преимущества препаратов на основе инкретинов, которые могут учитываться при выборе лечения для пациентов этой группы высокого риска. Для подтверждения выявленных связей и оценки отдалённых исходов со стороны печени необходимы проспективные исследования.