Клиническое исследование фазы I/II фотодинамической терапии нового поколения (L-PDT) с использованием талапорфина натрия (Laserphyrin®) при цервикальной интраэпителиальной неоплазии: эффективность, безопасность и сохранение фертильности

Введение: Фотодинамическая терапия с использованием Photofrin® (P-PDT) применяется более чем в 900 случаях гинекологических опухолей с 1989 года и демонстрирует высокую эффективность и сохранение фертильности; однако посттерапевтическая фоточувствительность ограничивает её клиническое применение при цервикальной интраэпителиальной неоплазии и раке шейки матки. Целью исследования было создать безопасную, эффективную и сохраняющую фертильность альтернативу конизации шейки матки.

Методы: Чтобы преодолеть проблему фоточувствительности, проведено проспективное клиническое исследование фазы I/II для оценки безопасности, эффективности, онкологического контроля и репродуктивных исходов L-PDT с талапорфином натрия (Laserphyrin®) и диодным лазером при CIN 2–3-й степени. В исследование включили 43 женщины с гистологически подтверждённой CIN2-3. В фазе I определяли оптимальную световую дозу (50, 75 или 100 Дж/см2), а в фазе II оценивали эффективность и безопасность при дозе 100 Дж/см2. Талапорфин натрия в дозе 40 мг/м2 вводили внутривенно за 4 часа до лазерного облучения под кольпоскопическим контролем.

Результаты: Полный ответ был достигнут у 95% пациентов (95% ДИ 89,1–100%) через 3 месяца и у 98% (95% ДИ 93,2–100%) через 6 месяцев после лечения. Элиминация исходного вируса папилломы человека высокого риска составила 92,5% через 3 месяца и 95% через 12 месяцев. Нежелательные явления были лёгкими и транзиторными, включая боль в животе и субфебрильную температуру. Среди пациенток, достигших полного ответа, при медиане наблюдения 66,4 месяца рецидивов не было. Среди женщин, желавших наступления беременности, частота зачатия составила 74% (23/31), частота живорождения — 79% (27/34), при низкой частоте преждевременных родов — 3,7% (1/27).

Выводы: Полученные результаты свидетельствуют о том, что L-PDT является безопасным и высокоэффективным неэксцизионным методом лечения CIN и может способствовать сохранению фертильности; однако возможные преимущества по сравнению с традиционной конизацией и лазерной вапоризацией требуют подтверждения в сравнительных исследованиях.