Оптимизация протокола переноса замороженных эмбрионов в модифицированном естественном цикле (mNC-FET): многоцентровое рандомизированное контролируемое исследование с односторонним ослеплением

Вопрос исследования: Может ли применение лютеиновой поддержки прогестероном и изменение сроков переноса бластоцисты — на 6-й или 7-й день после триггера ХГЧ — повысить частоту живорождения при переносе замороженных-оттаянных эмбрионов в модифицированном естественном цикле (mNC-FET)?

Ответ: Применение лютеиновой поддержки и более ранний перенос бластоцисты статистически значимо не повысили частоту живорождения при mNC-FET.

Что известно уже: Перенос замороженной-оттаянной бластоцисты в протоколе mNC обычно выполняют через 7 дней после триггера овуляции, а прогестероновая лютеиновая поддержка широко используется, несмотря на ограниченность доказательств.

Дизайн, размер и продолжительность исследования: В этом многоцентровом рандомизированном контролируемом исследовании превосходства с односторонним ослеплением оценивали влияние лютеиновой поддержки и сроков переноса бластоцисты на частоту живорождения после mNC-FET, выполненного с января 2019 по февраль 2024 года. С помощью программы онлайн-рандомизации пациенток в соотношении 1:1:1:1 распределяли в группы: A — перенос на 6-й день после триггера овуляции (день 0) с лютеиновой поддержкой; B — перенос на 7-й день с лютеиновой поддержкой; C — перенос на 6-й день без лютеиновой поддержки; D — перенос на 7-й день без лютеиновой поддержки. Назначение лютеиновой поддержки было скрыто от лечащих врачей. Для выявления увеличения частоты живорождения с 21% в контрольных группах (лютеиновая поддержка: C + D; сроки переноса: B + D) до 31% в группах вмешательства (лютеиновая поддержка: A + B; сроки переноса: A + C) требовалось 604 женщины. Всего включили 679 женщин, 610 были рандомизированы. В итоговый анализ по переносам вошли 602 женщины (A: n = 151; B: n = 150; C: n = 149; D: n = 152).

Участники, материалы, условия и методы: Участвовали женщины 18-41 года, проходившие mNC-FET с переносом одного собственного бластоциста хорошего качества, из восьми государственных клиник лечения бесплодия в центрах третичной помощи в Дании.

Основные результаты и роль случайности: Лютеиновая поддержка не повлияла статистически значимо на частоту живорождения по сравнению с отсутствием поддержки: 34,9% (105/301) против 31,9% (96/301) (скорректированная разница рисков 3,18; 95% ДИ от -4,13 до 10,49; p = 0,39). При сравнении переноса бластоцисты на 6-й и 7-й день также не было значимой разницы в частоте живорождения: 33,8% (99/300) против 33,0% (99/302) (скорректированная разница рисков -0,62; 95% ДИ от -7,99 до 6,75; p = 0,87).

Ограничения, причины для осторожности: Расчет выборки основывался на частоте живорождения в исследованиях с переносом медленно замороженных и эмбрионов на стадии дробления, тогда как современные показатели живорождения выше. Следовательно, выборки могло оказаться недостаточно для выявления небольших различий в репродуктивных исходах при нынешних условиях. Кроме того, несмотря на широкие критерии включения, большинство участниц были молодыми (≤35 лет), худощавыми и имели эмбрион хорошего качества для переноса, то есть прогноз лечения у них был благоприятным. Поэтому результаты могут быть неприменимы ко всем женщинам, проходящим mNC-FET.

Более широкое значение результатов: Это рандомизированное контролируемое исследование показывает, что дополнительный прогестерон, вероятно, не повышает частоту живорождения, а график переноса бластоцисты можно гибко планировать у большинства женщин, проходящих mNC-FET после первой-третьей попытки ЭКО/ИКСИ. Полученные данные открывают путь к менее жесткому подходу к FET, уменьшая нагрузку на пациенток и затраты без снижения частоты успеха.

Финансирование исследования/конфликт интересов: Финансирование исследования осуществлялось Research Foundation Rigshospitalet и Gedeon Richter (грант FORWARD2018_5). Спонсоры не участвовали в дизайне исследования, сборе данных, анализе данных, интерпретации результатов, написании отчета и решении о подаче статьи в публикацию. Далее приведены сведения авторов о грантах, гонорарах, консультационных выплатах и поездках; остальные авторы заявили об отсутствии конфликта интересов.

Номер регистрации исследования: ClinicalTrials.gov (NCT03795220) и EudraCT (2018-002207-34); исследование завершено.

Дата регистрации исследования: 4 декабря 2018 года.

Дата включения первого пациента: 6 января 2019 года.