Долгосрочная эффективность и безопасность однократной тетравалентной денге-вакцины Butantan

У лиц с перенесённой ранее инфекцией вирусом денге (DENV) последующее заражение гетерологичным серотипом может повышать риск тяжёлого течения заболевания. Нужна однократная вакцина против денге, обеспечивающая защиту от четырёх серотипов DENV в широком возрастном диапазоне и независимо от серостатуса по DENV. Здесь представлены долгосрочные данные по безопасности и эффективности вакцины Butantan против денге (Butantan-DV) — живой аттенуированной тетравалентной вакцины против денге — у участников в возрасте 2–59 лет, рандомизированных в соотношении 2:1 в двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании фазы 3 в Бразилии. Первичной целью была оценка эффективности вакцины (ЭВ) против симптоматической денге с положительным результатом обратной транскрипции ПЦР через 28 дней после вакцинации, вызванной любым серотипом DENV, независимо от серостатуса. Заранее предусмотренные вторичные конечные точки включали ЭВ по серотипам, по серостатусу, а также против тяжёлой денге или денге с предупредительными признаками (в совокупности). Первичная и вторичные цели считались достигнутыми, если нижняя граница двустороннего 95% доверительного интервала (ДИ) для ЭВ превышала 25%. В период с 2016 по 2019 год 16 235 участников получили Butantan-DV (n = 10 259) или плацебо (n = 5 976). Исследование достигло первичной и вторичных целей. За 5 лет наблюдения, с 2016 по 2024 год, общая ЭВ (95% ДИ) составила 65,0% (57,8–71,0%). Вторичные показатели ЭВ (95% ДИ) составили 77,1% (67,6–83,9%) у ранее перенёсших денге, 58,9% (48,0–67,6%) у не имевших опыта денге, 73,0% (64,3–79,7%) против DENV-1 и 55,7% (42,3–66,1%) против DENV-2. Случаев DENV-3 или DENV-4 не наблюдалось. ЭВ (95% ДИ) против денге с предупредительными признаками или тяжёлой денге (вторичная конечная точка) составила 80,5% (50,8–92,4%). Наиболее частым зарегистрированным запрошенным системным нежелательным явлением была головная боль (36,7% получивших вакцину и 31,1% получивших плацебо), в большинстве случаев 1-й степени тяжести. Доли участников с незапрошенными вакциноассоциированными нежелательными явлениями (включая серьёзные) были сопоставимы в обеих группах. Однократное введение Butantan-DV оказалось эффективным против симптоматической верифицированной денге, вызванной DENV-1 или DENV-2, независимо от серостатуса по денге на исходном уровне, при отсутствии проблем безопасности за 5 лет наблюдения (ClinicalTrials.gov: NCT02406729).