Лечение и терапевтические мишени для достижения контроля хронической спонтанной крапивницы: существующие и перспективные варианты терапии

Хроническая спонтанная крапивница (ХСК) — распространённое воспалительное заболевание кожи, нередко значительно ухудшающее самочувствие пациентов. Оно проявляется повторными эпизодами зудящих волдырей, ангиоотёка или обоих симптомов, которые сохраняются не менее 6 недель. Симптомы непредсказуемы: они внезапно возникают и исчезают, различаются по интенсивности и длительности, а ответ на лечение бывает непостоянным. Это может существенно снижать качество жизни пациентов, затрудняет ведение заболевания и подчёркивает необходимость эффективной терапии для достижения контроля. Согласно международным рекомендациям, препараты первого выбора — H1-антигистаминные препараты второго поколения; при недостаточном эффекте их дозу можно увеличить до четырёхкратной. На стандартных дозах контроль заболевания достигается менее чем у половины пациентов, а при повышении дозы — у 63%. Если через 2–4 недели контроль не достигнут, можно добавить омализумаб; он обеспечивает полный контроль примерно у 70% пациентов с ХСК, рефрактерной к антигистаминным препаратам. Омализумаб существенно изменил подход к лечению ХСК; его безопасность и эффективность хорошо установлены. Однако до трети пациентов, особенно с аутоиммунной ХСК IIb типа, не достигают адекватного контроля заболевания. При недостаточном эффекте антигистаминных препаратов и омализумаба дополнительными вариантами терапии стали недавно одобренные препараты, включая ремибрутиниб и дупилумаб. При тяжёлой рефрактерной ХСК, особенно IIb типа, можно рассмотреть циклоспорин, однако его применение ограничено риском серьёзных нежелательных реакций. Если рекомендованная руководствами терапия недостаточно эффективна, могут применяться препараты вне зарегистрированных показаний, например антагонисты лейкотриеновых рецепторов и короткие курсы системных глюкокортикостероидов. Поиск новых терапевтических мишеней продолжается. Среди перспективных методов — ингибиторы тирозинкиназы KIT, ингибиторы тирозинкиназы Брутона (BTK), ингибиторы тимического стромального лимфопоэтина (TSLP), ингибиторы янус-киназ (JAK), антагонисты рецептора X2, сопряжённого с G-белком и ассоциированного с Mas (MRGPRX2), а также интерлейкин-2 (IL-2). Они могут стать эффективными вариантами лечения рефрактерной ХСК и углубить понимание её патофизиологии. В совокупности эти методы способствуют переходу к более персонализированному и таргетному лечению, нацеленному на более быстрое и эффективное достижение контроля заболевания.