Длительная терапия комбинацией мацитентана и тадалафила в одной таблетке при лёгочной артериальной гипертензии: результаты исследования A DUE и его открытого периода

Введение: В исследовании A DUE комбинация мацитентана 10 мг и тадалафила 40 мг в фиксированных дозах в одной таблетке (M/T FDC) значительно снижала лёгочное сосудистое сопротивление к 16-й неделе по сравнению с соответствующей монотерапией у пациентов с лёгочной артериальной гипертензией (ЛАГ). Профиль безопасности соответствовал известным профилям мацитентана и тадалафила. Открытый период исследования A DUE позволяет получить данные о долгосрочной безопасности и эффективности M/T FDC.

Методы: В исследовании A DUE (NCT03904693) пациентов рандомизировали в соотношении 2:1:1 для двойного слепого лечения M/T FDC, мацитентаном 10 мг или тадалафилом 40 мг; продолжительность лечения составляла 16 недель. Затем пациенты переходили на открытое лечение M/T FDC и наблюдались до 2 лет — до окончания исследования. Представлены результаты анализа эффективности, включая выживаемость, изменение дистанции в 6-минутном тесте ходьбы (6MWD) и уровня N-концевого натрийуретического пептида типа B (NT-proBNP) относительно исходного уровня, у пациентов, рандомизированных в группу M/T FDC в начале исследования A DUE (популяция для анализа эффективности). Данные о безопасности представлены для всех пациентов, получавших M/T FDC в любое время в двойном слепом и/или открытом периоде (популяция для анализа безопасности).

Результаты: В исследовании A DUE 185 пациентов получали M/T FDC в течение медианы 105,1 недели (диапазон 0,6–182,6 недели). В популяции для анализа эффективности к концу исследования были живы 91% пациентов. Среднее (стандартное отклонение) изменение дистанции 6-минутной ходьбы от начала терапии M/T FDC до 120-й недели открытого периода составило 60,5 (84,2) м. На 120-й неделе открытого периода геометрическое среднее уровня NT-proBNP составляло 50,2% от исходного значения. В популяции для анализа безопасности нежелательные явления наблюдались у 94,1% пациентов, серьёзные нежелательные явления — у 33,5%; 10,3% пациентов прекратили исследуемое лечение из-за нежелательных явлений. Среди пациентов, получавших M/T FDC, зарегистрировано 7 смертей во время лечения; все они были признаны не связанными с лечением.

Выводы: Длительная терапия комбинацией мацитентана и тадалафила в одной таблетке хорошо переносилась; новых данных, указывающих на проблемы безопасности, не выявлено. К концу исследования большинство пациентов были живы. Дополнительное улучшение дистанции 6-минутной ходьбы и уровня NT-proBNP, наблюдавшееся в двойном слепом периоде при лечении M/T FDC, сохранялось в течение 2 лет.

Регистрация исследования: идентификатор ClinicalTrials.gov NCT03904693. К статье также доступна графическая аннотация.