Безопасность ингибиторов JAK в реальной клинической практике при иммуноопосредованных воспалительных заболеваниях кожи: исходы, связанные с предупреждением в рамке, по данным многонационального когортного исследования

Ингибиторы янус-киназ (JAK) стали эффективным методом лечения ряда иммуноопосредованных воспалительных заболеваний кожи. Однако после появления предупреждений в рамке, основанных на результатах исследований у пациентов с ревматоидным артритом, возникли опасения по поводу безопасности этих препаратов; применимы ли указанные риски к заболеваниям кожи, остаётся неясным. В этом многонациональном ретроспективном когортном исследовании с использованием базы данных TriNetX сравнили безопасность ингибиторов JAK и традиционных иммуномодулирующих препаратов у пациентов в возрасте 12 лет и старше с иммуноопосредованными воспалительными заболеваниями кожи (псориатическими заболеваниями, атопическим дерматитом или гнёздной алопецией). Пациентов, которым впервые назначили ингибиторы JAK (тофацитиниб, упадацитиниб, деукравacитиниб, барицитиниб, аброцитиниб или ритлецитиниб), сопоставили в соотношении 1:1 с пациентами, получавшими традиционные иммуномодулирующие препараты (метотрексат или циклоспорин), по демографическим характеристикам, исходным заболеваниям кожи и сопутствующим заболеваниям. В итоговую сопоставленную выборку вошли 17 068 пациентов. За 2 года в группе ингибиторов JAK общая смертность (0,28% против 0,62%; P = 0,015) и частота крупных неблагоприятных сердечно-сосудистых событий (MACE; 1,15% против 1,95%; P = 0,005) были ниже, чем в группе традиционных иммуномодулирующих препаратов; это соответствовало снижению риска (смертность: HR 0,47; 95% ДИ 0,25–0,88; MACE: HR 0,63; 95% ДИ 0,46–0,88). Повышения риска венозной тромбоэмболии (HR 0,80; 95% ДИ 0,43–1,48) или злокачественных новообразований (HR 0,85; 95% ДИ 0,63–1,16) не выявлено. В подгруппах, включая пациентов старшего возраста и лиц с кардиометаболическими факторами риска, признаков повышения риска также не обнаружено; результаты были согласованными в анализах отдельных препаратов и анализах чувствительности. Эти данные свидетельствуют о том, что в течение 2 лет у пациентов с иммуноопосредованными воспалительными заболеваниями кожи применение ингибиторов JAK, по сравнению с традиционными системными препаратами, не связано с повышением риска смерти, MACE, венозной тромбоэмболии или злокачественных новообразований.