Гипогаммаглобулинемия, вызванная ритуксимабом, при нефротическом синдроме у детей: систематический обзор и метаанализ

Ритуксимаб — химерное моноклональное антитело к CD20, которое широко применяют при осложнённом нефротическом синдроме у детей, например при стероидзависимом или часто рецидивирующем течении. Гипогаммаглобулинемия после лечения ритуксимабом — известное нежелательное явление, которое может повышать риск тяжёлых, в том числе смертельных, инфекций. Мы провели систематический обзор, чтобы оценить частоту гипогаммаглобулинемии после лечения ритуксимабом и сопутствующих инфекций у детей с нефротическим синдромом. В пяти базах данных был проведён поиск англоязычных исследований, опубликованных в 1974–2024 годах и включавших детей с нефротическим синдромом, получивших не менее одной дозы ритуксимаба. Гипогаммаглобулинемию определяли как концентрацию IgG более чем на 2 стандартных отклонения ниже возрастной нормы. Из 2681 публикации, прошедшей скрининг, критериям метаанализа соответствовали 33. Суммарная частота гипогаммаглобулинемии у детей с нефротическим синдромом, получавших ритуксимаб, составила 11,4% (95% ДИ 6,4–19,5). У получавших ритуксимаб риск гипогаммаглобулинемии был выше: относительный риск 1,81 (95% ДИ 1,46–2,25), что соответствует 68 дополнительным случаям на 1000 пациентов. Среди 517 эпизодов гипогаммаглобулинемии зарегистрировано 93 инфекции (18%), четыре из которых закончились летально.

Выводы: Гипогаммаглобулинемия — частое нежелательное явление при лечении ритуксимабом, которое может приводить к жизнеугрожающим инфекциям. При принятии решения о применении ритуксимаба для лечения нефротического синдрома необходимо сопоставлять его эффективность с риском гипогаммаглобулинемии и инфекций. Регистрация в PROSPERO: CRD42024536465.

Что известно: • Ритуксимаб — химерное моноклональное антитело к CD20, которое широко применяют при осложнённом нефротическом синдроме у детей. • Гипогаммаглобулинемия после лечения ритуксимабом — известное нежелательное явление, которое может повышать риск тяжёлых, в том числе смертельных, инфекций; однако степень этого риска у детей изучена недостаточно.

Что нового: • Суммарная частота гипогаммаглобулинемии у детей с нефротическим синдромом, получавших ритуксимаб, составила 11,4%. По сравнению с детьми, не получавшими ритуксимаб, у них был значительно выше риск гипогаммаглобулинемии (относительный риск 1,81). • Среди 517 эпизодов гипогаммаглобулинемии зарегистрировано 93 инфекции (18%), четыре из которых закончились летально.