Индивидуализация дозирования изотретиноина при акне: сопоставимая эффективность через 24 недели и лучшая переносимость при более низких суточных дозах

Введение: Оптимальная стратегия дозирования изотретиноина при обыкновенном акне остаётся предметом дискуссий; при её выборе необходимо учитывать соотношение эффективности и дозозависимой токсичности.

Цель: Сравнить эффективность, безопасность и исходы после лечения при применении низких (≤0,5 мг/кг/сут) и стандартных (0,5–1,0 мг/кг/сут) доз изотретиноина.

Методы: Выполнен поиск рандомизированных контролируемых исследований (РКИ) в базах PubMed, Embase, CENTRAL и Web of Science. Первичным исходом было изменение показателя по Глобальной системе оценки тяжести акне (Global Acne Grading System, GAGS) через 24 недели. Вторичные исходы включали ухудшение после лечения, количественно оценённое по увеличению показателя GAGS, нежелательные явления и удовлетворённость пациентов. Достоверность доказательств оценивали по системе GRADE.

Результаты: В обзор включены 4 исследования: 210 пациентов были рандомизированы, 202 включены в анализ. Через 24 недели объединённая оценка не продемонстрировала преимуществ ни одного из режимов [разность средних (MD) −1,87; 95% доверительный интервал (ДИ) от −4,38 до 0,64; p = 0,15; I² = 85,67%]. Неоднородность результатов преимущественно была обусловлена одним исследованием, в котором участвовали пациенты с более тяжёлым акне и применялись сопутствующие антибиотики и глюкокортикостероиды. После его исключения неоднородность уменьшилась, а статистически значимых различий при использовании модели случайных эффектов по-прежнему не выявили [MD −0,92; 95% ДИ от −2,62 до 0,77; p = 0,28; I² = 44,97%]. В целом различий по ухудшению после лечения не обнаружили; в анализе чувствительности после исключения исследования с сопутствующим вмешательством статистически значимых различий также не было, а неоднородность отсутствовала [MD 0,10; 95% ДИ от −1,67 до 1,86; p = 0,91; I² = 0%]. При низкодозовых режимах удовлетворённость пациентов была выше [стандартизированная разность средних (SMD) 0,99; 95% ДИ от 0,63 до 1,34; p < 0,001], а переносимость — лучше. Достоверность доказательств была низкой для эффективности и умеренной для безопасности и удовлетворённости пациентов (GRADE).

Выводы: В РКИ, проведённых преимущественно у пациентов с акне средней степени тяжести и в условиях, сводивших к минимуму сопутствующие вмешательства, низкодозовый изотретиноин обеспечивал сопоставимую со стандартными дозами эффективность через 24 недели, лучшую переносимость и более высокую удовлетворённость пациентов. Стандартные дозы могут обеспечивать несколько более быстрое раннее улучшение, однако абсолютные различия были небольшими, а данные о значительно более тяжёлом акне остаются ограниченными и зависят от условий лечения.

Регистрация систематического обзора: PROSPERO, ID CRD42024536322; URL: https://www.crd.york.ac.uk/PROSPERO/view/CRD42024536322.