Резистентное и рефрактерное ожирение: многофакторность неудачи фармакотерапии

Фармакотерапия — ключевой компонент лечения ожирения, однако неудача лечения остаётся распространённой проблемой клинической практики. Она может проявляться недостаточным фармакологическим ответом, ранним прекращением лечения или повторным набором массы тела после его завершения, что подчёркивает расхождение между эффективностью, показанной в клинических исследованиях, и результатами в реальной практике. Эффективность препаратов для лечения ожирения зависит от психических сопутствующих заболеваний, включая депрессию, тревожные расстройства и нарушения пищевого поведения, а также от средовых и социально-экономических факторов, таких как ограниченный доступ к медицинской помощи, стигматизация из-за массы тела и высокая стоимость препаратов. На результаты лечения также влияют индивидуальные особенности: физическая активность, состав тела, висцеральное ожирение и профиль микробиома. Фармакокинетические и фармакотерапевтические ограничения — несоответствие препарата фенотипу пациента, способ введения, неоптимальные лекарственные формы и применение контрафактных препаратов — также снижают эффективность лечения. Не менее значимы генетические и иммунологические факторы: фармакогеномные варианты рецепторов инкретинов и меланокортина, а также антитела к препарату, которые могут лежать в основе резистентности к терапии. Сопутствующие препараты и эндокринные заболевания также могут ослаблять эффект снижения массы тела. Цель обзора — охарактеризовать многофакторную природу резистентности и рефрактерности к терапии ожирения и подчеркнуть важность выявления предикторов до начала лечения, чтобы распознавать пациентов с риском недостаточного ответа или его отсутствия, персонализировать тактику лечения и улучшать отдалённые клинические результаты, особенно у пациентов, трудно поддающихся лечению.